Адозин DR

Вид упаковки Адозин DR
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Добавить цены для препаратов от вашей аптеки

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Адозин DR

 

Торговое название

Адозин DR

 

Международное непатентованное название

Диданозин

 

Лекарственная форма

Капсулы с отложенным высвобождением 250 мг и 400 мг

 

Состав

Одна капусла содержит

активное вещество – диданозин 250 мг или 400 мг,

вспомогательные вещества:

гранулы – натрия крахмала гликолят

покрытие гранул: гипромеллоза (3 cps), полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171)

кишечнорастворимая оболочка гранул: сополимер кислоты метакриловой (эквивалентно сухому полимеру), диэтилфталат, натрия гидроксид, тальк

смазка гранулята: тальк, кремния диоксид коллоидный

оболочка капсулы: корпус - титана диоксид (Е171), вода, желатин; крышечка - титана диоксид (Е171), вода, желатин

печатные чернила (состав на 1 г): шеллак, этанол безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, калия гидроксид, железа оксид черный (Е172).

-

ЩЕСТВО

 

Описание

Твердые желатиновые капсулы размером №1 с непрозрачным корпусом и крышкой от белого до почти белого цвета, с черной печатью «RА 49» (для дозировки 250 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером «0еl» с непрозрачным корпусом и крышкой от белого до почти белого цвета, с черной печатью «RА 50» (для дозировки 400 мг).

Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы

обратной транскриптазы. Диданозин.

Код АТХ J05AF02

 

Фармакологические свойства

 

Фармакокинетика

Диданозин быстро разрушается желудочной кислотой. Таким образом, диданозин в капсулах с отложенным высвобождением защищён от разрушения благодаря кишечнорастворимому покрытию гранул. Покрытие гранул растворяется, когда гранулы высвобождаются в тонкий кишечник – место всасывания препарата. Клинические данные показывают, что при приёме препарата вместе с жирной пищей, площадь под кривой на 19% и максимальные плазменные концентрации на 46% были ниже в сравнении с приёмом натощак. Так же, одновременный приём капсул с отложенным высвобождением и лёгкой закуской, за 1 час до или через 2 часа после еды, приводит к значительному уменьшению площади под кривой (27%, 24% и 10%) и максимальных плазменных концентраций диданозина (22% , 15% и 15%) по сравнению с приёмом натощак. Чтобы свести к минимуму воздействие пищи на фармакокинетику диданозина, капсулы следует принимать на пустой желудок, по крайней мере за 1,5 часа до или через 2 часа после еды. Время достижения максимальной концентрации увеличивается с 0,67 часов для таблетированной формы до 2 часов для капсул с отложенным высвобождением. Фармакокинетические параметры в состоянии равновесия не отличаются сильно от значений, полученных после однократной дозы. Биодоступность препарата составляет приблизительно 42%, объем распределения составляет 1,08±0,22 л/кг. Связывание диданозина с белками плазмы in vitro низкое (менее 5%).

Метаболизм диданозина полностью не изучен, однако на основании данных in vitro, предполагается, что метаболизм диданозина происходит теми же путями, которые ответственны за выведение эндогенных пуринов. Около 20% дозы диданозина выводится с мочой. Общий клиренс у взрослых составляет 13,0±1,6 мл/мин/кг, а период полувыведения приблизительно составляет 1,5 часа.

Печёночная недостаточность. У пациентов со средней и тяжёлой степенью печёночной недостаточности средние значения площади под кривой и максимальной концентрации после однократного приёма диданозина в дозе 400 мг были выше на 13% и 19% по сравнению с результатами здоровых пациентов. Несмотря на это, значения площади под кривой и максимальной концентрации находятся в пределах изменчивости фармакокинетики диданозина, следовательно, коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность. Опубликованные исследования с использованием диданозина в форме таблеток показали, что кажущийся общий клиренс диданозина снижается, а конечный элиминационный период полувыведения увеличивается с понижением клиренса креатинина. После перорального приёма, диданозин не определялся в перитонеальном диализате; в гемодиализате определялся в диапазоне от 0,6% до 7,4% от принятой дозы через 3-4 часа диализного времени. Пациенты с клиренсом креатинина <60 мл/мин подвержены большему риску токсического действия диданозин за счёт уменьшения клиренса диданозина. Для этих пациентов рекомендуется уменьшение дозы.

Пожилые пациенты.

 

Фармакокинетика

диданозина не изучалась у пациентов старше 65 лет.

Пол. Влияние пола на фармакокинетику диданозина не известно.

 

Фармакодинамика

Механизм действия. Диданозин является синтетическим нуклеозидным аналогом естественного нуклеозидного дезоксиаденозина, в котором 3'-гидроксильная группа заменена водородом. Внутриклеточно диданозин преобразуется клеточными ферментами в активный метаболит дидезоксиаденозин 5'-трифосфат. Дидезоксиаденозин 5'-трифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, конкурируя с природным субстратом дидезоксиаденозин 5'-трифосфатом, и включаясь в вирусную ДНК препятствует росту цепи вирусной ДНК.

После попадания в клетку диданозин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит дидезоксиаденозин-трифосфат (ddATР). При репликации нуклеиновой кислоты вируса включение 2¢,3¢-дидеоксинуклеозида препятствует росту цепи и тем самым подавляет репликацию вируса.

Кроме того, дидезоксиаденозин-трифосфат (ddATФ) подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с диоксиаденозин 5-трифосфата (dATФ) за связывание с активными участками фермента, предотвращая синтез провирусной ДНК.

Перекрестная резистентность. В одном из опубликованных исследовании ВИЧ-1 изоляты от нескольких пациентов, принимавших комбинированное лечение (в течение 2 лет) с использованием диданозина и зидовудина, продемонстрировали сниженную восприимчивость к диданозину, ламивудину, ставудину, залцитабину и зидовудину в клеточной культуре. Данные изоляты накапливали пять замещений (A62V, V75I, F77L, F116Y и Q151M) в гене обратной транскриптазы. Присутствие мутации резистентности к аналогам тимидина (M41L, D67N, L210W, T215Y, K219Q) было отмечено как снижающее реакцию на диданозин.

 

Показания к применению

- лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами

 

Способ применения и дозы

Адозин DR необходимо принимать натощак за 1,5-2 часа до или после еды.

Капсулы Адозин DR необходимо глотать целиком, не разжёвывая.

Рекомендуемая суточная дозировка зависит от массы тела пациента. Пациентам с массой тела менее 60 кг - Адозин DR 250 мг по 1 капсуле/сутки, пациентам с массой тела более 60 кг - Адозин DR 400 мг по 1 капсуле/сутки.

Взрослым пациентам с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы и/или увеличение интервалов между дозами в зависимости от клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 60 мл/мин и более следует применять рекомендуемую суточную дозу соответственно массе тела, пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин следует подобрать другой альтернативный препарат в другой лекарственной форме.

Пациентам, находящим на диализе, препарат назначают в суточной дозе после диализа. Необходимость в дополнительной дозе препарата отсутствует.

 

Побочные действия

- головная боль

- периферическая нейропатия, парестезии

- алопеция

- озноб, астения

- сухость глаз, неврит зрительного нерва, депигментация сетчатки

- гипертрофия околоушной слюнной железы, сиалоаденит

- сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея и повышенное газообразование

- гепатит, печеночная недостаточность, портальная гипертензия, не связанная с циррозом печени, панкреатит

- зуд, кожная сыпь, анафилактоидные/аллергические реакции,

- миалгия, артралгия, миопатия, боль в кистях рук и ног, рабдомиолиз

- молочнокислый ацидоз, тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, липодистрофия, липоатрофия

- анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения

- повышение активности печеночных трансаминаз и щелочных фосфатаз, повышение концентрации амилазы и липазы, гипербилирубинемия

- гипо- и гиперкалиемия, гиперурикемия, гипо- и гипергликемия

Важно знать!

Панкреатит является тяжёлым следствием токсического эффекта препарата. Панкреатит различной степени тяжести нередко с летальным исходом, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии.

Молочнокислый ацидоз/Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, в т.ч. с летальным исходом, отмечаются при применении нуклеозидных аналогов при монотерапии или в комбинации с другими антивирусными препаратами, включая Адозин DR. В основном, данный побочный эффект наблюдался у женщин. Ожирение и длительный прием нуклеозидов могут служить факторами риска возникновения данного побочного эффекта. Лечение препаратом следует прекратить при развитии у пациентов клинических или лабораторных признаков лактацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии явных признаков увеличения активности трансаминаз).

Периферическая нейропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в стопах ног (и, меньше, в кистях рук). На ранних стадиях заболевания эти явления менее частые. Имеется информация, что течение периферической нейропатии может быть отягощено при совместном приеме антиретровирусных препаратов, включая диданозин и гидроксикарбамид.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к диданозину и другим компонентам препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- фенилкетонурия

- тяжелая печеночная недостаточность

- одновременный прием с аллопуринолом, рибавирином, эстрогенами, метилдопой, фуросемидом, сульфаниламидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками, вальпроевой кислотой, т.к. увеличивается риск возможного увеличения токсичности Адозин DR и развитие панкреатита

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Диданозин в капсулах с отложенным высвобождением не содержит антациды. В связи с этим, во время одновременного приёма Адозин DR с лекарственными препаратами, на абсорбцию которых влияет кислотность желудочного сока, лекарственные взаимодействия не предполагаются.

Специальные исследования взаимодействия с ципрофлоксацином, индинавиром, кетоконазолом, итраконазолом и флуконазолом не показали никаких признаков клинически значимого взаимодействия.

Ганцикловир и валганцикловир способствуют увеличению концентрации диданозина. Если нет подходящей альтернативной замены для ганцикловира и валганцикловира, то при использовании в комбинации с Адозин DR следует наблюдать токсичность, связанную с применением последнего.

Метадон способствует снижению концентрации диданозина. Несмотря на то, что снижение концентрации диданозина было более выраженным у диданозина в таблетках, при одновременном приёме Адозин DR и метадона следует обратить внимание на проявление клинических реакций, включая наблюдение за изменением вирусной нагрузки РНК ВИЧ.

Взаимодействие отсутствует, если нелфинавир принимается через 1 час после приема Адозин DR.

При совместном применении диданозина с тенофовир дизопроксил фумаратом, действие диданозина повышается, что увеличивает риск более сильного проявления побочных реакций (панкреатит, симптоматическую гиперлактатемию/лактоцидоз и периферическую нейропатию). Необходимо следить за общей клинической реакцией, а при развитии признаков или симптомов панкреатита, симптоматической гиперлактатемии или лактоцидоза, прием диданозина следует прекратить. Супрессия количества клеток CD4 наблюдалась у пациентов, принимающих тенофовир дизопроксил фумарат с диданозином.

При одновременном применении диданозина с хлорамфениколом, цисплатином, этамбутолом, этионамидом, гидралазином, изониазидом, метронидазолом, ставудином, зальцитабином, винкристином возможно развитие периферической нейропатии.

 

Особые указания

Адозин DR следует принимать раз в сутки, так как период полувыведения диданозина в капсулах с отложенным высвобождением значительно увеличивается в сравнении с периодом полувыведения диданозина представленного в других лекарственных формах.

Синдром восстановления иммунитета наблюдался у пациентов, проходивших комбинированную антиретровирусную терапию, включая диданозин. На начальной фазе такого лечения у пациентов может развиться реакция иммунной системы в виде воспалительной реакции на хроническую или остаточную инфекцию (например, Mycobacterium avium, цитомегаловирус, плазмоклеточная пневмония или туберкулез), в связи, с чем может потребоваться дальнейшая оценка их состояния и последующее лечение. Во время лечения необходимо регулярно контролировать динамику Т-лимфоцитов.

Остеонекроз. Хотя этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, серьезная иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза были отмечены, в особенности, у пациентов с запущенным ВИЧ-заболеванием и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам рекомендуется обратиться за медицинской консультацией, если они испытывают ломоту и боль в суставах, тугоподвижность суставов или затруднение движения.

Митохондриальная дисфункция. In vitro и in vivo, отмечено, что нуклеозиды и аналоги нуклеозида вызывают разную степень митохондриального повреждения. Отмечены случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подверженных in utero и/или после родов воздействию аналогов нуклеозида. Главными отмеченными побочными явлениями были гематологические расстройства (анемия, нейтропения), метаболические расстройства (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные явления часто кратковременные. Отмечены некоторые неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, кратковременны ли, или постоянны неврологические расстройства. Любой ребенок, подверженный in utero воздействию нуклеозидов и аналогов нуклеозидов, даже ВИЧ-отрицательные дети, должны подвергаться клиническому и лабораторному наблюдению и должны быть полностью обследованы на наличие возможной митохондриальной дисфункции в случае соответствующих признаков или симптомов. Данные результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Терапия диданазином или другими антиретровирусными препаратами, может провоцировать обострение оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекций. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении заболеваний, связанных с ВИЧ.

Периферическая нейропатия, проявляющаяся онемением, покалыванием или болью в ладонях или стопах, отмечена у пациентов, принимавших диданозин. Периферическая нейропатия возникала чаще у пациентов с запущенным ВИЧ заболеванием, у пациентов с нейропатией в анамнезе или у пациентов, которых лечили нейротоксической лекарственной терапией, включая ставудин, прием Адозин DR следует прекратить.

Перераспределение/накопление телесного жира, включая центральное ожирение, дорсоцервикальное увеличение жира (бычий горб), лицевое истощение, увеличение грудной клетки и «кушингоидное» ожирение отмечены у пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия данных явлений в настоящее время не известны. Причинно-следственная связь не установлена.

Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 60 мл/мин) могут быть подвержены большему риску проявления токсичности диданозина по причине сниженного клиренса препарата. Для данных пациентов рекомендуется снижение дозы.

С осторожностью следует применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функций печени. Во время комбинированного антиретровирусного лечения, пациенты с предсуществующим нарушением функций печени, включая хронический активный гепатит, могут иметь повышенную частоту нарушений функций печени, включая серьезные и потенциально смертельные побочные эффекты, воздействующие на печень, и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если у таких пациентов наблюдается ухудшение печеночного заболевания, необходимо прервать или отменить лечение диданазином. Были сообщения о случаях гепатолинеального фиброза, включая случаи, повлёкшие пересадку печени или смерть. Случаи гепатолинеального фиброза, связанные с приемом диданозина, были подтверждены биопсией печени у пациентов без признаков вирусного гепатита. Развитие признаков и симптомов варьировалось от нескольких месяцев до нескольких лет после начала лечения диданазином. Наиболее часто регистрируемые нежелательные явления включали повышение активности ферментов печени, расширение вен пищевода, асцит и спленомегалию.

Гиперурикемия. Диданозин связан с бессимптомной гиперурикемией; если клинические меры, направленные на снижение уровней мочевой кислоты будут не эффективны может потребоваться отмена лечения.

Панкреатит. Во время лечения диданозином сообщалось о случаях возникновения панкреатита, даже с летальным исходом, в монотерапии и в комбинированных режимах как у пациентов не получавших лечение, так и у пациентов получавших лечение, независимо от длительной супрессии иммунного ответа. Диданозин необходимо приостановить у пациентов с признаками или симптомами панкреатита и отменить у пациентов с подтверждённым панкреатитом. Пациенты, которых лечили диданозином, в комбинации со ставудином, с гидроксимочевиной или без нее, могут быть подвержены повышенному риску панкреатита. При необходимости применения препаратов поддерживающих жизнь (которые вызывают панкреатическую токсичность) лечение диданозином следует приостановить. У пациентов с факторами риска панкреатита, диданозин необходимо использовать с предельной осторожностью и только в тех случаях, если это, безусловно, показано. Пациенты с запущенной ВИЧ-инфекций, особенно пожилые, подвержены повышенному риску панкреатита и их необходимо тщательно наблюдать. Пациенты с почечной недостаточностью могут быть подвержены большему риску панкреатита, если их лечить без коррекции дозы. Частота возникновения панкреатита зависит от дозы. В клинических исследованиях с использованием буферных форм диданозина, частота возникновения варьировалась от 1% до 10% при дозах превышающих текущую рекомендуемую дозу и от 1% до 7% при рекомендуемой дозировке.

Лактоцидоз/Серьезная гепатомегалия со стеатозом. Лактоцидоз и серьезная гепатомегалия со стеатозом, включая смертельные случаи, были отмечены при использовании аналогов нуклеозида в отдельности или в комбинации, включая диданозин и другие антиретровирусные средства. Большинство из данных случаев наблюдалось у женщин. Ожирение и длительное воздействие нуклеозидов могут быть факторами риска. Смертельный лактоцидоз отмечен у беременных женщин, принимавших комбинацию диданозина и ставудина с другими антиретровирусными препаратами. Комбинацию диданозина и ставудина необходимо использовать с осторожностью во время беременности и она рекомендуется только если потенциальная польза очевидно превосходит потенциальный риск. Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении диданозина любому пациенту с известными факторами риска печеночных заболеваний: однако, также отмечены случаи у пациентов без известных факторов риска. Лечение диданозином необходимо приостановить у любого пациента, у которого проявляются клинические или лабораторные признаки, предполагающие лактоцидоз или выраженную гепатотоксичность (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии заметных увеличений трансаминазы).

Пациентов, принимающих диданозин, необходимо наблюдать на наличие ранних признаков портальной гипертензии (напр., тромбоцитопения и спленомегалия) во время плановых медицинских визитов. Необходимо конролировать соответствующие лабораторные показатели, включая ферменты печени, сывороточный билирубин, альбумин, полный анализ крови, а также ультразвуковую эхографию. Необходимо прекратить прием диданозина у пациентов с признаками гепатолинеального фиброза.

Изменения сетчатки и неврит зрительного нерва были отмечены у пациентов, принимающих диданозин. Необходимо проводить офтальмологическое обследование на остроту зрения, изменения в восприятии цвета и расширенное исследование глазного дна на ежегодной основе или при возникновении изменений со стороны зрения.

Применение диданозина у пожилых пациентов старше 65 лет не изучалось.

Беременность и период лактации. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения диданозина у беременных женщин отсутствуют.

ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью своих младенцев во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ. Не известно, выделяется ли диданозин в человеческое молоко, однако прием Адозин DR следует прекратить из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов у младенцев.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами и машинным оборудованием Не наблюдалось.

 

Передозировка

Антидота при передозировке диданозина нет. Опыт в ранних исследованиях, в которых диданозин в таблетках был изначально назначен в дозе в 10 раз превышающей рекомендуемые дозировки, показывает, что появление гиперурикемии или, возможно, нарушений функции печени будут предшествовать остальным предполагаемым осложнениям при передозировке.

Симптомы: панкреатит, периферическая невропатия, гиперурикемия, нарушения функции печени.

Лечение: диданозин не удаляется из организма перитонеальным диализом и очень незначительно удаляется гемодиализом. Во время проведения сеансов гемодилиза продолжительностью 3-4 ч удаляется приблизительно 25-30% диданозина от общей концентрации диданозина, циркулирующей в крови к началу проведения гемодиализа.

 

Форма выпуска и упаковка

По 30 капсул вместе с пакетиком осушителя (силикагель) помещают в белый непрозрачный флакон из полиэтилена высокой плотности с закручивающейся крышкой из белого непрозрачного полипропилена с укупоренной мембраной.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в защищённом от влаги месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в месте, недоступном для детей.

 

Срок хранения

24 месяца

Не использовать после истечения срока годности.

 

 

Условия отпуска

из аптек

По рецепту

 

Производитель

RANBAXY LABORATORIES LIMITED, Индия

Paonta Sahib, District Sirmour

Himachal Pradesh-173 025

 

Владелец регистрационного удостоверения

RANBAXY LABORATORIES LIMITED

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании «Ранбакси Лабораториз Лимитед» в РК

г.Алматы,

ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602

тел./факс: +7(727) 237-84-49, 237-84-50

тел.: 8-800-080-5202

эл.адрес: Almaty.kz@ranbaxy.com

Штрих-код:

z-index