Адозин

Вид упаковки Адозин
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Добавить цены для препаратов от вашей аптеки

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства


Адозин

 

Торговое название


Адозин

 

Международное непатентованное название


Диданозин

 

Лекарственная форма


Таблетки жевательные/диспергируемые 25 мг, 50 мг, 100 мг

 

Состав


Одна таблетка содержит
активное вещество – диданозина (в пересчете на 100% безводное вещество) 25 мг, 50 мг, 100 мг,
вспомогательные вещества:
внутренняя грануляция: целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), кальция карбонат, сорбитол, магния гидроксид, железа(III) оксид красный Е 172 (для 25мг и 50мг), железа(III) оксид желтый Е 172 (для 50мг), кросповидон (Полиплаздон ХL-10), аспартам, ароматизатор Трусель Мандарин DM 3449, магния стеарат,
наружная грануляция: целлюлоза микрокристаллическая (РН 102), магния стеарат.

 

Описание


Таблетки розового цвета, пятнистые, круглой формы, с плоской поверхностью со скошенными краями, с маркировкой '25' на одной стороне с характерным ароматом (для дозировки 25 мг).
Таблетки персикового цвета, пятнистые, круглой формы, с плоской поверхностью со скошенными краями, с маркировкой '50' на одной стороне с характерным ароматом (для дозировки 50 мг).
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью со скошенными краями, с маркировкой '100' на одной стороне и ровные с другой стороны с характерным ароматом (для дозировки 100 мг).

 

Фармакотерапевтическая группа


Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы
обратной транскриптазы.
Код АТС J05AF02

 

Фармакологические свойства


 

Фармакокинетика


Диданозин быстро всасывается, с достижением пиковой концентрации в плазме через 0.25-1.50 часа после перорального приема препарата. Увеличения плазменной концентрации диданозина пропорциональны диапазону от 50 до 400 мг. Равновесное состояние фармакокинетических параметров значительно не отличается от значений, полученных после приема однократной дозы. Связывание диданозина с белками плазмы крови in vitro было низким (<5%).
Фармакокинетические параметры диданозина представлены в Таблице 1.


Таблица 1. Средние значения ±SD фармакокинетических параметров для
диданозина у взрослых и детей

Параметр

Взрослые пациентыа

Дети b

От 8 месяцев до 19 лет

От 2 недель до 4 месяцев

Пероральная биодоступность (%)

42±12

25±20

н/о

Кажущийся объём распределенияс (л/м2)

43.70±8.90

28±15

н/о

Соотношение СМЖ-плазма d

21±0.03% е

46% (диапазон 12-85%)

н/о

Системный клиренсс (мл/мин/м2)

526±64.7

516±184

н/о

Почечный клиренсf (мл/мин/м2)

223±85.0

240±90

н/о

Кажущийся пероральный клиренсg (мл/мин/м2)

1252±154

2064±736

1353±759

Период полувыведенияf (ч)

1.5±0.4

0.8±0.3

1.2±0.3

Выведение диданозина
с мочойf (%)

18±8

18±10

н/о

СМЖ – спинно-мозговая жидкость; н/о – не определено;
a = единицы измерения параметра для взрослых были сконвертированы в единицы измерения у детей для облегчения сравнения между популяциями: среднее значение массы тела у взрослых = 70 кг и средняя площадь тела – 1,73 м2
b = у однодневных младенцев, среднее значение ±SD кажущегося перорального клиренса было 1523±1176 мл/мин/м2 и период полувыведения 2,0±0,7 часов;
c = после В/В введения;
d = после в/в введения у взрослых и в/в или перорального приема у детей;
e = среднее ± SE;
f = после перорального приема;
g = Оценка кажущегося перорального клиренса определялась как соотношение среднего значения системного клиренса и среднего значения пероральной биодоступности.

Влияние пищи на абсорбцию диданозина: Таблетки должны приниматься, по крайней мере, за 30 минут до или через 2 часа после еды. Если препарат принимать раньше, чем через 2 часа после приема пищи, значения Сmax (максимальная плазменная концентрация) и AUC (область под кривой) уменьшаются приблизительно на 55%. Прием таблеток диданозина за 30 минут до еды значительно не отличается по показателю биодоступности. Диданозин следует принимать на пустой желудок.
Почечная недостаточность: После перорального приема у взрослых клиренс диданозина уменьшается и период полувыведения увеличивается. После перорального приема диданозин не определяется в перитонеальном диализате; выведение в гемодиализате находится в диапазоне от 0.6% до 7.4% от дозы через 3-4 часа диализа. Абсолютная биодоступность диданозина не изменялась у пациентов проходящих процедуру диализа.


Таблица 2. Средние значения ±SD фармакокинетических параметров для диданозина после приема однократной дозы

Параметр

Клиренс креатинина (мл/мин)

Пациенты с диализом

По крайней мере, 90

60-90

30-59

10-29

CLcr (мл/мин)

112±22

68±8

46±8

13±5

н/о

CL/F (мл/мин)

2164±638

1566±833

1023±378

628±104

543±174

CLR (мл/мин)

458±164

247±153

100±44

20±8

< 10

Т 1/2 (ч)

1.42±0.33

1.59±0.13

1.75±0.43

2.0±0.3

4.1±1.2

н/о – не определено из-за анурии; CLcr - клиренс креатинина; CL/F – кажущийся клиренс; CLR – почечный клиренс.

 

Фармакокинетика

при нарушении функции печени
Метаболизм диданозина зависит от степени нарушения функции печени.

 

Фармакокинетика

у детей и подростков
Во время изучения фармакокинетики у детей в возрасте от 1 года до 17 лет всасываемость диданозина изменялась в широком диапазоне. Несмотря на это, значения Сmax и AUC возрастали пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность диданозина при пероральном приеме препарата составляла приблизительно 36% после первой дозы и 47% в стационарном состоянии.
Период полувыведения составляет в среднем около 0,8 часа. После первой пероральной дозы концентрации диданозина в моче составляли 18% и 21% в стационарном состоянии. Почечный клиренс около 243 мл/м2/мин что составило 46% от общего клиренса из организма. Как и у взрослых, у детей наблюдалась активная тубулярная секреция. При пероральном приеме препарата в течение 26 дней кумуляции диданозина у детей не наблюдается.
Гериатрия:

 

Фармакокинетика

диданозина не изучалась у пациентов старше 65 лет.
Фармакокинетические взаимодействия


Таблица 3. Результаты исследований лекарственных взаимодействий с
диданозином: действие совместного приема препаратов на плазменные значения AUC и Cmax диданозина

Препарат

Доза диданозина

n

% изменения фармакокинетических параметров диданозинаа

AUC диданози-на (95%ДИ)

Cmax диданозина (95% ДИ)

Аллопуринол,
почечная недостат-ность, 300 мг/день
здоровые волонтеры, 300 мг/день в течение 7 дней

200 мг однократно

400 мг однократно

2

14

↑ 312%

↑ 113%

↑ 232%

↑ 69%

Ципрофлоксацин, 750 мг каждые 12 часов в течение 3 дней, за 2 часа до диданозина

200 мг каждые 12 часов в течение 3 дней

8b

↓ 16%

↓ 28%

Ганцикловир, 1000 мг каждые 8 часов, через 2 часа после диданозина

200 мг каждые 12 часов

12

↑ 111%

н/о

Индинавир, 800 мг однократно, одноврем-но

За 1 час до диданозина

200 мг однократно

200 мг однократно

16


16

↓ 17%
(-27, -7%)c

↓ 13%
(-28, 5%)c

Кетоконазол, 200 мг/день в течение 4 дней, за 2 часа до диданозина

375 мг каждые 12 часов в течение 4 дней

12b

↓ 12%

Метадон, хроническая дозаf

200 мг однократно
400 мг однократно

16d
15,
16e

↓ 57%
↓ 29%
(-40, -16%)с

↓ 66%
↓ 41%
(-54, -26%)с

Тенофовир,g,h 300 мг один раз в день, через 1 час после диданозина

250i или 400 мг однократно в течение 7 дней

14

↑ 44%
(31, 59%)с

↑ 28%
(11, 48%)с

Лоперамид, 4 мг каждые 6 часов в течение 1 дня

300 мг однократно

12b

↓ 23%

Метоклопрамид, 10 мг однократно

300 мг однократно

12b

↑ 13%

Ранитидин, 150 мг однократно, за 2 ч до диданозина

375 мг однократно

12b

↑ 14%

↑ 13%

Рифабутин, 300 мг или 600 мг/день в течение 12 дней

167 или 250 мг каждые 12 часов в течение 12 дней

11

↑ 13%
(-1, 27%)

↑ 17%
(-4, 38%)

Ритонавир, 600 мг каждые 12 часов в течение 4 дней

200 мг каждые 12 часов в течение 4 дней

12

↓ 13%
(-0, 23%)

↓ 16%
(-5, 26%)

Ставудин, 40 мг каждые 12 часов в течение 4 дней

100 мг каждые 12 часов в течение 4 дней

10

Сульфаметоксазол, 1000 мг однократно

200 мг однократно

8b

Триметоприм, 200 мг однократно

200 мг однократно

8b

↑ 17%
(-23, 77%)

Зидовудин, 200 мг каждые 8 часов в течение 3 дней

200 мг каждые 12 часов в течение 3 дней

6b

н/о = не определен
↑ = увеличение
↓ = снижение
↔ = без изменений, либо значение увеличения или уменьшения менее 10%.
a = ДИ (доверительный.интервал) 95% для процентного изменения фармакокинетического параметра
b = ВИЧ-инфицированные пациенты
c = 90% ДИ
d = сравнение выполнено с контрольной группой, не получавшей метадон (n=10)
e = сравнение выполнено с историческим контролем (n=68, объединенные из 3 исследований) проводимых на здоровых добровольцах. Количество субъектов для оценки AUC и Cmax составило 15 и 16, соответственно.
f = по результатам исследований лекарственного взаимодействия между препаратом диданозина с энтеро-кишечным покрытием и метадоном.
g = тенофовира дизопроксил фумарат
h = по результатам исследований лекарственного взаимодействия между препаратом диданозина с энтеро-кишечным покрытием и тенофовира дизопроксил фумаратом
i = пациенты с массой тела менее 60 кг и клиренсом креатинина, по крайней мере, 60 мл/мин.

Таблица 4. Результаты исследований лекарственных взаимодействий с диданозином: действие диданозина на плазменные значения AUC и Cmax совместно принимаемых препаратов

Препарат

Доза диданозина

n

% изменения фармакокинетических параметров совместно принимаемых препаратов

AUC совместно принимаемых препаратов (95% ДИ)

Cmax совместно принимаемых препаратов (95% ДИ)

Ципрофлоксацин,
750 мг, каждые 12 часов в течение 3 дней, за 2 ч до диданозина

750 мг однократно

200 мг каждые 12 часов в течение 3 дней

буферная таблетка плацебо

8b

12

↓ 26%

↓ 98%

↓ 16%

↓ 93%

Делавирдин,
400 мг однократно

Одновременный прием за 1 час до диданозина

125 или 200 мг каждые 12 часов

125 или 200 мг каждые 12 часов

12b

12b

↓ 32%

↑ 20%

↓ 53%

↑ 18%

Ганцикловир, 1000 мг каждые 8 часов, через 2 ч после диданозина

200 мг каждые 12 ч

12b

↓ 21%

н/о

Индинавир, 800 мг однократно, одновременно

За 1 час до диданозина

200мг однократно

200мг однократно

16


6

↓ 84%


↓ 11%

↓ 82%


↓ 4%

Кетоконазол, 200 мг/день в течение 4 дней, за 2 часа до диданозина

375мг каждые 12 часов в течение 4 дней

12b

↓ 14%

↓ 20%

Нелфинавир, 750 мг однократно, через 1 ч после диданозина

200мг однократно

10b

↑ 12%

Дапсон, 100 мг однократно

200 мг каждые 12 часов в течение 14 дней

6b

Ранитидин, 150 мг однократно, за 2 ч до диданозина

375мг однократно

12b

↓ 16%

Ритонавир, 600 мг каждые 12 часов в течение 4 дней

200 мг каждые 12 часов в течение 4 дней

12

Ставудин, 40 мг каждые 12 часов в течение 4 дней

100 мг каждые 12 часов в течение 4 дней

10b

↑ 17%

Сульфаметоксазол,
1000 мг однократно

200мг однократно

8b

↓ 11%
(-17, -4%)

↓ 12%
(-28, -8%)

Тенофовир,с 300 мг один раз в день, через 1 час после диданозина

250 или 400 мг один раз в день в течение 7 дней

14

Триметоприм, 200 мг однократно

200мг однократно

8b

↑ 10%
(-9, 34%)

↓ 22%
(-59, 49%)

Зидовудин, 200 мг каждые 8 часов в течение 3 дней

200 мг каждые 12 часов в течение 3 дней

6b

↓ 10%
(-27, 11%)

↓ 16.5%
(-53, 47%)

↑ = увеличение
↓ = снижение
↔ = без изменений, либо значение увеличения или уменьшения менее 10%.
a = ДИ (доверительный интервал) 95% для процентного изменения фармакокинетического параметра
b = ВИЧ-инфицированные пациенты
c = тенофовира дизопроксил фумарат
d = пациенты с массой тела менее 60 кг и клиренсом креатинина, по крайней мере, 60 мл/мин.
н/о = не определен

 

Фармакодинамика


Диданозин является синтетическим аналогом природного нуклеозида деоксиаденозина, в котором 3’-гидроксильная группа замещена водородом. Внутри клеток за счет действия ферментов диданозин превращается в активный метаболит – дидеоксиаденозин 5’-трифосфат. Дидеоксиаденозин 5’-трифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1 двумя способами: за счет конкурентного связывания с субстратом, деоксиаденозин 5’-трифосфатом, и посредством включения в вирусную ДНК, вызывая терминацию элонгации цепочки вирусной ДНК.

 

Показания к применению


- лечение ВИЧ-1 инфекции, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами

 

Способ применения и дозы


Адозин следует принимать натощак, по меньшей мере, за 30 минут до приема пищи или через 2 часа после приема пищи.
Взрослые
Суммарная рекомендуемая ежедневная доза для взрослого пациента определяется, исходя из его массы тела (в кг).


Таблица 5. Ежедневная доза для взрослых пациентов

Рекомендуемая доза диданозина в зависимости от массы тела больного

≥ 60 кг

<60 кг

Рекомендуемая дозировка

200 мг два раза в сутки*

125 мг два раза в сутки

Дозировка для пациентов, терапия которых требует приема диданозина один раз в сутки

400 мг один раз в сутки

250 мг один раз в сутки**

* Чтобы пациенты гарантированно получали достаточное количество антацида, каждая доза должна содержать 2 таблетки (например, дозу 200мг дважды в сутки следует давать как две дозы таблеток 2 х 100мг с перерывом между дозами примерно 12 часов).
** Чтобы пациенты гарантированно получали достаточное количество антацида, каждую дозу следует давать минимально как 2 таблетки, например, дозу 250мг один раз в сутки в виде таблеток (2 х 100мг + 1 х 50мг).

Педиатрия
Рекомендуемая суточная доза, определяемая, исходя из площади поверхности тела, составляет 240 мг/м2/сутки (180 мг/м2/сутки в комбинации с зидовудином) в режиме приема 2 раза или 1 раз в сутки.


Таблица 6. Рекомендуемая дозировка диданозина для педиатрических пациентов

Доза

Площадь поверхности тела (м2)

Суммарная
суточная доза
(мг/сутки)

Два раза в сутки
(таблетки, мг)

Один раз в сутки
(таблетки, мг)

240 мг/м2/сутки

0.5

120

50 + 25

100 + 25

1.0

240

100 + 25

100 + 100 + 50

1.5

360

100 +50 +25

100 + 1 00 + 100 + 50

180 мг/м2/сутки

0.5

90

25 + 25

50 + 50

1.0

180

50 + 50

100 + 50 + 25

1.5

270

100 +50

100 + 100 + 50 + 25

-Дети младше 3-х месяцев: клинический опыт недостаточен, чтобы рекомендовать какой-либо режим дозирования.
Почечная недостаточность
- Взрослые пациенты
В следующей таблице приведена рекомендуемая корректировка дозирования.


Таблица 7. Рекомендуемые дозы диданозина при почечной недостаточности

Масса тела пациента

≥ 60 кг
(доза, мг*)

<60 кг
(доза, мг*)

клиренс креатинина
(мл/мин)

2 раза в сутки

1 раз в сутки

2 раза в сутки

1 раз в сутки

≥ 60

200

400

125

250

30-59

100

200

75

150

10-29

**

150

**

100

<10

**

100

**

75

* Чтобы пациенты гарантированно получали достаточное количество антацида, каждая доза должна содержать как минимум 2 таблетки, например, дозу 400 мг 1 раз в сутки следует давать в виде одной дозы (таблетки 4 х 100 мг); дозу 200 мг 2 раза в сутки - в виде двух доз (2 х 100 мг) с перерывом между дозами около 12 часов.
** Этим пациентам препарат следует принимать только 1 раз в сутки.

Дозу рекомендуется принимать после диализа. Однако после гемодиализа необязательно принимать дополнительную дозу диданозина.
- Педиатрия: Поскольку диданозин у детей выводится из организма в основном ренальным путем, у детей с почечной недостаточностью могут наблюдаться некоторые отличия при выведении диданозина из организма. Хотя нет еще достаточных данных, чтобы рекомендовать корректировку доз диданозина для этой категории пациентов, следует рассмотреть возможность снижения дозы диданозина и/или увеличения интервала между дозами.
Пациенты, для которых требуется непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ или гемодиализ: В случае пациентов, требующих проведение непрерывного амбулаторного перитонеального диализа или гемодиализа, необходимо придерживаться рекомендаций для пациентов, у которых клиренс креатинина составляет менее 10мл/мин. После гемодиализа необязательно принимать дополнительную дозу диданозина.
Корректировка дозы
Сопутствующая терапия с применением тенофовира дизопроксил фумарата
Для пациентов, одновременно принимающих тенофовира дизопроксил фумарат, рекомендуется сократить дозу Адозина до 250 мг 1 раз в сутки (взрослые пациенты с массой тела, по меньшей мере, 60 кг, у которых клиренс креатинина составляет, по меньшей мере, 60 мл/мин) или до 200 мг 1 раз в сутки (взрослые пациенты с массой тела менее 60 кг, у которых клиренс креатинина составляет, по меньшей мере, 60 мл/мин). Адозин и тенофовира дизопроксил фумарат можно принимать вместе натощак. Альтернативный вариант: если тенофовира дизопроксил фумарат принимается с пищей, Адозин следует принимать на пустой желудок (по меньшей мере, за 30 минут до приёма пищи или через 2 часа после приема пищи). Ещё не установлена приблизительная доза диданозина, принимаемого совместно с тенофовира дизопроксил фумаратом, для пациентов, у которых клиренс креатинина составляет менее 60 мл/мин.
Для пожилых больных необходим тщательный подбор дозы в виду возможного снижения функции почек. Необходимо проводить контроль функции почек и соответственно корректировку дозы препарата.
Для больных с нарушенной функцией печени может потребоваться снижение дозы препарата. Точных рекомендаций по изменению дозы препарата при нарушенной функции печени нет. Во время лечения препаратом необходимо исследовать уровень ферментов печени. При клинически значимом превышении уровня ферментов печени необходимо приостановить лечение препаратом. При быстро повышающемся уровне аминотрансфераз может потребоваться прекращение или приостановка лечения любыми нуклеозидными аналогами.
Способ введения препарата
Взрослые пациенты: Пациентам следует принимать, по меньшей мере, 2 таблетки, но не более 4-х таблеток, в каждой дозе, чтобы обеспечить достаточное количество антацида, препятствующего разрушению диданозина в кислой среде. Таблетку следует разжевать или растворить в не менее чем 30 мл воды, тщательно перемешивая до получения однородной суспензии. Приготовленный раствор нужно выпить сразу. Доза, растворенная в воде, может сохранять свои свойства до 1-го часа при комнатной температуре, не превышающей 25°С.
Дети: Детям старше 1 года следует принимать дозу в 2 таблетки; детям в возрасте от 6 месяцев до 1 года следует принимать дозу в одну таблетку. Таблетки следует разжевать или тщательно растворить в воде перед употреблением, как указано в вышеприведенной рекомендации для взрослых пациентов. Если применяется доза равная одной таблетке, объем воды для её растворения должен составлять 15 мл. В раствор можно добавить 15 мл прозрачного яблочного сока.

 

Побочные действия


- периферическая нейропатия
- депигментация сетчатки, неврит зрительного нерва
– алопеция, анафилактоидные/аллергические реакции, астения, простуда/лихорадка, перераспределение/накопление жировых отложений в теле, кожная сыпь, зуд
анорексия, диспепсия, метеоризм, абдоминальные боли, диарея
панкреатит (включая фатальные случаи), лактоацидоз/тяжелая форма,
гепатомегалия со стеатозом, гепатотоксичность, нецирротическая портальная гипертензия, сиалоаденит, гепатит, печеночная недостаточность, увеличение околоушной слюнной железы
- сухость во рту, сухость глаз
– анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения
- сахарный диабет, гипогликемия и гипергликемия
– миалгия (с увеличением креатинкиназы или без её увеличения), рабдомиолиз, включая острую почечную недостаточность, миопатия, артралгия
- парестезии, боль в кистях рук и ног, головная боль
повышение уровня щелочной фосфатазы, амилазы, липазы, печеночных
трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке, гипербилирубинемия, гипо-, гиперкалиемия

 

Противопоказания


- гиперчувствительность к любым компонентам препарата
- совместное применение аллопуринола и диданозина противопоказано, т.к. общее воздействие диданозина при этом усиливается, что может привести к токсичности, обусловленной диданозином
- совместное применение рибавирина и диданозина противопоказано, т.к. воздействие активного метаболита диданозина (дидеоксиаденозина 5-трифосфата) при этом усиливается
- фенилкетонурия

 

Лекарственные взаимодействия


Таблица 8. Установленное лекарственное взаимодействие с диданозином

Лекарство

Эффект

Клинический комментарий

Ципрофлоксацин

↓концентрация
ципрофлоксацина

Принимать диданозин, по меньшей мере, через 2 часа или за 6 часов до ципрофлоксацина

Делавирдин

↓концентрация
делавирдина

Принимать диданозин через 1 час после делавирдина

Ганцикловир

↑концентрация
диданозина

Если нет подходящей альтернативы ганцикловиру, с осторожностью использовать его в сочетании с диданозином. Проверять пациентов на наличие токсичности, обусловленной диданозином.

Индинавир

↓концентрация
индинавира

Принимать диданозин через 1 час после индинавира

Метадон

↓концентрация
диданозина

Не принимать метадон совместно с педиатрическим порошком диданозина из-за значительного снижения концентрации диданозина.
Если же совместное применение метадона и диданозина необходимо, рекомендуется диданозин замедленного действия. Пациентов следует тщательно проверять на адекватность клинической реакции, когда применяется диданозин в форме замедленного действия.

Нелфинавир

Никакого взаимодействия через 1 час после диданозина.

Принимать нелфинавир через 1 час после диданозина.

Тенофовира дизопроксил фумарат

↑концентрация
диданозина

Рекомендуется сократить дозировку диданозина до следующей дозы (1 раз в сутки)*
- до 250 мг (взрослые с массой тела, по меньшей мере, 60 кг с клиренсом креатинина, по меньшей мере, 60 мл/мин)
- до 200 мг (взрослые с массой тела менее 60 кг с клиренсом креатинина, по меньшей мере, 60 мл/мин).
Диданозин и тенофовира дизопроксил фумарат можно принимать совместно натощак (по меньшей мере, за 30 минут до приема пищи или через 2 часа после приема пищи). Следует проверять пациентов на токсичность, обусловленную диданозином, и на адекватность клинической реакции.

↑ = повышение; ↓ = понижение
* = Рекомендуемые дозы для совместного применения диданозина замедленного действия и тенофовира дизопроксил фумарата относительно времени приема пищи отличаются от рекомендуемых доз диданозина.

Воздействие диданозина усиливается при совместном применении с тенофовира дизопроксил фумаратом. Такое усиленное воздействие может привести к клинической токсичности, обусловленной диданозином, или усугубить эту токсичность, включая панкреатит, симптоматическую гиперлактатемию/лактоацидоз и периферическую нейропатию. Следует соблюдать осторожность при совместном применении диданозина с тенофовира дизопроксил фумаратом, а пациентов следует тщательно проверять на токсичность, обусловленную диданозином, и на адекватность клинической реакции. Необходимо временно приостановить применение диданозина, если появляются признаки или симптомы панкреатита, симптоматической гиперлактатемии или лактоацидоза. Наблюдалось подавление подсчёта клеток СD4 у пациентов, принимавших тенофовира дизопроксил фумарат совместно с диданозином в дозе 400мг/сутки.


Таблица 9. Прогнозируемое лекарственное взаимодействие с диданозином

Лекарство или класс лекарств

Эффект

Клинический
комментарий

Лекарства, которые могут вызвать панкреатическую
токсичность

↑Риск панкреатита

Применять с исключительной осторожностьюа

Нейротоксичные лекарства

↑Риск нейропатии

Применять с осторожностьюb

Антациды, содержащие магний или алюминий

 

Побочные действия

, связанные с компонентами антацидов

Проявлять осторожность при использовании педиатрического порошка для перорального раствора

Азольные фунгициды

↓Концентрация кетоконазола или итраконазола

Такие лекарства, как кетоконазол или итраконазол, принимать, по меньшей мере, за 2 часа до диданозина

Хинолоны (см. также ципрофлоксацин в Таблице)

↓Концентрация хинолона

См. инструкцию хинолонов

Тетрациклины

↓Концентрация
антибиотика

См. инструкцию
тетрациклина

↑ = повышение; ↓ = понижение
а = Только если другие лекарственные средства недоступны и если имеются явные показания. Если необходимо применение лекарственных средств для искусственного поддержания жизненных функций, которые вызывают панкреатическую токсичность, рекомендуется временно прервать диданозиновую терапию.
b = (см. раздел

 

Особые указания

)

 

Особые указания


Панкреатит
Имели место фатальный и нефатальный панкреатит во время лечения с применением только одного диданозина или диданозина в сочетании с другими препаратами как у больных, не имевших опыта лекарственной терапии, так и у больных, имевших такой опыт, независимо от степени подавления иммунитета. Следует временно приостановить применение диданозина для больных с признаками или симптомами панкреатита и полностью прекратить применение диданозина для больных с подтвержденным панкреатитом. Пациенты, проходящие терапию с применением диданозина в сочетании со ставудином, находятся в зоне повышенного риска развития панкреатита.
При необходимости применения лекарственных средств для искусственного поддержания жизненных функций, которые вызывают панкреатическую токсичность, рекомендуется временно прервать диданозиновую терапию. Пациентам с риском заболевания панкреатитом следует принимать диданозин с чрезвычайной осторожностью и только в том случае, если это явно им показано. Пациенты с продвинутой стадией ВИЧ-1, особенно пожилые люди, находятся в зоне повышенного риска заболевания панкреатитом и должны проходить тщательное наблюдение. Пациенты с почечной недостаточностью подвержены наибольшему риску заболевания панкреатитом, если принимаемая ими доза не корректируется. Частота заболевания панкреатитом зависит от дозы.
Лактоацидоз/Тяжелая гепатомегалия со стеатозом
Имеются сообщения о лактоацидозе/тяжелой гепатомегалии со стеатозом, включая фатальные случаи, при использовании только аналогов нуклеозида или этих аналогов в сочетании с другими препаратами, в том числе диданозином и другими антиретровирусными средствами. Большая часть этих случаев происходила с женщинами. Чрезмерная полнота и продолжительное нуклеозидное воздействие можно отнести к факторам риска. Сообщалось также о фатальном лактоацидозе у беременных женщин, которые принимали диданозин и ставудин в сочетании с другими антиретровирусными средствами. Диданозин в сочетании со ставудином следует применять с осторожностью во время беременности и рекомендуется только в том случае, когда потенциальная польза явно превышает потенциальный риск. Особую осторожность следует проявлять при введении диданозина пациенту с известным риском заболевания печени; однако, сообщалось также о случаях с пациентами без фактора риска. Терапию с применением диданозина следует временно приостановить, если у пациента появляются клинические признаки или симптомы (при наличии или отсутствии лабораторных данных), указывающие на симптоматическую гиперлактатемию, лактоацидоз или выраженную гепатотоксичность (которая может включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии выраженного увеличения трансаминаз).
Гепатотоксичность
В настоящее время отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения диданозина ВИЧ-инфицированными больными, имеющими тяжелую печеночную недостаточность. При комбинированной антиретровирусной терапии пациенты, у которых ранее наблюдалась печеночная дисфункция, включая хронический активный гепатит, показывают повышенную частоту нарушений печеночной функции, в том числе тяжелые и потенциально фатальные патологические проявления гепатита. Такие пациенты должны проходить непрерывное наблюдение в соответствии со стандартной практикой. Если функция печени у них ухудшается, следует рассмотреть возможность временной приостановки или полного прекращения лечения.
Сообщалось о фатальных случаях гепатотоксичности и печёночной недостаточности при проверке результатов клинического применения коммерческих вакцин для ВИЧ-инфицированных пациентов, которых лечили с применением гидроксимочевины и других антиретровирусных средств.
Фатальные случаи гепатита чаще наблюдались у больных, которые принимали диданозин в сочетании с гидроксимочевиной и ставудином. Такого сочетания следует избегать.
Нецирротическая портальная гипертензия
При проверке результатов клинического применения коммерческих вакцин сообщалось о нецирротической портальной гипертензии, включая случаи трансплантации печени или фатальные случаи. Нецирротическая портальная гипертензия, обусловленная диданозином, подтверждалась биопсией печени у больных, не имевших признаков вирусного гепатита. Эти признаки и симптомы начинали появляться в течение периода от нескольких месяцев до нескольких лет после начала лечения с применением диданозина. Обычно наблюдалось повышение уровня энзимов печени, варикозное расширение вен пищевода, гематемезис, асцит и спленомегалия.
Пациенты, принимающие диданозин, должны непрерывно проверяться на наличие ранних признаков портальной гипертензии (например, тромбоцитопения и спленомегалия) во время рутинных медицинских обследований. Следует рассмотреть возможность лабораторных исследований, включая определение уровня энзимов печени, билирубина сыворотки, альбумина, развёрнутый анализ крови, динамику Т-лимфоцитов, а также УЗИ. Следует прекратить лечение с применением диданозина для пациентов с нецирротической портальной гипертензией.
Периферическая нейропатия
Периферическая нейропатия, проявляющаяся в виде онемения, покалывания или боли в конечностях, наблюдалась у пациентов, проходивших терапию с применением диданозина. Периферическая нейропатия более часто встречается у пациентов с продвинутой стадией ВИЧ-заболевания, а также у пациентов, страдающих нейропатией, или у пациентов, которых лечили нейротоксичными препаратами, включая ставудин. Следует рассмотреть возможность прекращения применения диданозина, если у пациентов развивается периферическая нейропатия.
Изменения сетчатки и неврит зрительного нерва
Изменения сетчатки и неврит зрительного нерва наблюдались у пациентов, принимавших диданозин. Для таких пациентов следует рекомендовать периодическое обследование сетчатки. Детям следует проводить обследование сетчатки каждые 6 месяцев или при появлении каких-либо изменений зрения.
Синдром восстановления иммунитета
Синдром восстановления иммунитета наблюдался у пациентов, проходивших комбинированную антиретровирусную терапию, включая диданозин. На начальной фазе такого лечения у пациентов может развиться реакция иммунной системы в виде воспалительной реакции на хроническую или остаточную инфекцию (например, Mycobacterium avium, цитомегаловирус, плазмоклеточная пневмония или туберкулез), в связи, с чем может потребоваться дальнейшая оценка их состояния и последующее лечение. Во время лечения необходимо регулярно контролировать динамику Т-лимфоцитов.
Перераспределение жироотложений
Перераспределение/накопление жировых отложений в теле, включая центральный тип ожирения, дорсоцервикальное ожирение (бычий горб), периферическую атрофию, лицевую атрофию, ожирение в области груди и “кушингоидный вид”, наблюдались у пациентов, получавших антиретровирусную терапию. Механизм и долговременные последствия указанных проявлений в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь не установлена.
Педиатрия
Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) могут находиться в зоне повышенного риска токсичности, обусловленной диданозином, в связи с пониженным выведением лекарственных веществ. Для таких пациентов рекомендуется снизить дозу.
Пожилые
При применении программы расширенного доступа с использованием буфферной формы диданозина для лечения осложненной ВИЧ-инфекции, пациенты старше 65 лет показывали более высокую частоту панкреатита (10%), чем более молодые пациенты (5%). Клинические испытания диданозина не располагали достаточными количествами пациентов 65 лет и старше для определения их реакции отличной от таковой у более молодых лиц. Известно, что диданозин в существенных количествах выделяется через почки, и риск токсических реакций на данный препарат может увеличиваться у пациентов с недостаточной почечной функцией. Из-за большей предрасположенности пожилых пациентов к почечной недостаточности, следует проявлять осторожность при подборе дозировки. Кроме того, следует вести наблюдения за почечной функцией, а также вносить необходимые корректировки в дозировку.
Почечная недостаточность
Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) могут подвергаться повышенному риску токсичности вследствие приема диданозина из-за пониженного клиренса препарата. Для таких пациентов рекомендована корректировка дозы в сторону снижения.
Адозин быстро разрушается в кислом содержимом желудочного сока. Поэтому для снижения кислотности в состав таблеток входят антациды. Назначение таблеток жевательных детям до 3 лет рекомендуется только в виде суспензии.
Жевательные/диспергируемые таблетки Адозина содержат аспартам, источник фенилаланина, который может быть вреден для пациентов, страдающих фенилкетонурией.
Жевательные/диспергируемые таблетки Адозина содержат сорбитол. Это следует учитывать при лечении следующих пациентов (с редкими наследственными заболеваниями, обусловленными непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или сахароза-изомальтазной недостаточностью, с сахарным диабетом). Таким пациентам не следует назначать эту форму.
Беременность и период лактации
Адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Применять Адозин во время беременности следует только при наличии строгих показаний и только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не наблюдалось влияния на способность водить автотранспорт и работать с машинами.

 

Передозировка


Симптомы: панкреатит, периферическая нейропатия, диарея, гиперурикемия, а также печеночная дисфункция.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует. Перитонеальный диализ неэффективен. Гемодиализ дает незначительный эффект.

 

Форма выпуска и упаковка


По 60 таблеток помещают в банку из белого цвета непрозрачного полиэтилена высокой плотности (HDPE) с завинчивающейся пластиковой крышкой с контролем первого вскрытия. Горлышко флакона опечатывают фольгой алюминиевой. Пространство между таблетками и фольгой алюминиевой заполняют ватой. Банку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения


Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения


2 года
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 

 

Условия отпуска

из аптек


По рецепту

 

Производитель


RANBAXY LABORATORIES LIMITED, Индия
Paonta Sahib, District Sirmour,
Himachal Pradesh-173 025

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
RANBAXY LABORATORIES LIMITED, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
Представительство компании «Ранбакси Лабораториз Лимитед» в РК
г.Алматы,
ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602
тел./факс: +7(727) 237-84-49, 237-84-50
тел.: 8-800-080-5202
эл.адрес: Almaty.kz@ranbaxy.com

Штрих-код:

z-index