Альдуразим

Вид упаковки Альдуразим
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Добавить цены для препаратов от вашей аптеки

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

АЛЬДУРАЗИМ ®

 

Торговое название

Альдуразим®

 

Международное непатентованное название

Ларонидаза

 

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 ЕД/мл

 

Состав

5 мл концентрата содержат

активное вещество - ларонидаза 500 ЕД,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидрофосфата моногидрат, натрия дигидрофосфата гептагидрат, полисорбат-80, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость

 

Фармакотерапевтическая группа

Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ. Ферментные препараты. Ларонидаза.

Код АТХ А16АВ05

 

Фармакологические свойства

 

Фармакокинетика

Определение фармакокинетических показателей на 1-ой, 12-ой и 26-ой неделе после внутривенного введения ларонидазы в дозе 100 ЕД/кг массы тела при продолжительной инфузии, составляющей 240 минут.

Показатель

Инфузия 1

Средняя ±SD (стандартное отклонение)

Инфузия 12

Средняя ±SD (стандартное отклонение)

Инфузия 26

Средняя ±SD (стандартное отклонение)

Смах (ЕД/мл) (максимальная концентрация)

0,197±0,052

0,210±0,079

0,302±0,089

AUC∞ (час∙ЕД/мл) (общее количество абсорбированного препарата)

0,930±0,214

0,913±0,445

1,191±0,451

Клиренс CL (мл/мин/кг)

1,96±0,495

2,31±1,13

1,68±0,763

Vz (л/кг) (наивысшая концентрация препарата в крови после болюсного введения)

0,604±0,172

0,307±0,143

0,239±0,128

Vss (л/кг) – объем распределения препарата в состоянии кинетического равновесия

0,440±0,125

0,252±0,079

0,217±0,081

T1/2 (часы) – время полувыведения

3,61±0,894

2,02±1,26

1,94±1,09

С течением времени увеличивается Смах (максимальная плазменная концентрация). По мере применения препарата уменьшается объем распределения, вероятно связанный с образованием антител и/или уменьшением размеров печени.

Ларонидаза является протеином и метаболически разлагается путем пептидного гидролиза, поэтому предполагается, что нарушение функции печени не оказывает влияния на фармакокинетику ларонидазы в клинически значимой степени. Выделение ларонидазы через почки рассматривается как малозначимый путь выведения.

 

Фармакодинамика

Болезни накопления мукополисахаридов вызваны дефицитом определенных лизосомальных ферментов, требуемых для катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ). Мукополисахаридоз I типа (МПС I) – гетерогенное и мультисистемное заболевание, характеризующееся дефицитом α-L-идуронидазы, лизосомальной гидролазы, катализирующей гидролиз терминальных α-L-идуроновых остатков: дерматан-сульфата и гепаран-сульфата. Снижение или отсутствие активности α-L-идуронидазы вызывает накопление ГАГ, дерматан-сульфата и гепаран-сульфата во многих типах клеток и тканях.

Принцип ферменто-заместительной терапии – восстановление уровня ферментативной активности, достаточной для гидролиза накопленного субстрата и предотвращение дальнейшего накопления. После внутривенной инфузии, ларонидаза быстро исчезает из кровотока и захватывается клетками с доставкой в лизосомы, наиболее вероятно через маннозно—6-фосфатные рецепторы.

Альдуразим® содержит очищенную ларонидазу, которая является гликопротеином с молекулярным весом, составляющим приблизительно 83 килодальтона. Ларонидаза состоит из 628 аминокислот после отщепления N-терминального остатка. Ее молекула содержит 6 N-связанных участков модифицирующих олигосахариды.

 

Показания к применению

  • долгосрочная ферменто-заместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом мукополисахаридоза I типа (МПС-I, недостаточности альфа-L-идуронидазы) для лечения при не-неврологических проявлений этого заболевания.

 

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться под наблюдением врача и в клинических условиях, где есть необходимое оборудование и персонал для проведения реанимационных мероприятий.

Каждый флакон препарата предназначен только для однократного применения.

Рекомендованная доза Альдуразима® для взрослых и детей с момента рождения: еженедельное введение в дозе 100 ЕД/кг массы тела в виде внутривенной инфузии.

Применение у детей

Коррекции дозировок не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Безопасность и эффективность Альдуразим® у пациентов старше 65 лет не установлена и никакой режим дозирования не может быть рекомендован у данной группы пациентов.

Применение у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность Альдуразим® у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не установлена и никакой режим дозирования не может быть рекомендован у данной группы пациентов.

Начальная скорость введения, составляющая 2 ЕД/кг/час, при хорошей переносимости может постепенно увеличиваться каждые 15 минут, максимально до 43 ЕД/кг/час. Весь необходимый раствор должен быть введен приблизительно в течение 3-4 часов.

Каждый флакон Альдуразим® предназначен для однократного использования. Концентрат для приготовления раствора следует асептически разбавить 0.9% раствором хлорида натрия (9 мг/мл). Рекомендуется использовать готовый раствор Альдуразим® с применением инфузионных систем с 0.2 µм встроенными фильтрами.

Асептическое приготовление раствора Альдуразим®

Определите необходимое количество флаконов для разведения основываясь на индивидуальном весе пациента. Заранее, приблизительно за 20 минут, достаньте флаконы из холодильника и выдержите флаконы при комнатной температуре (ниже 30°С).

Перед разведением каждый флакон необходимо визуально проверить на наличие взвешенных частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтым, без видимых частиц. Не используйте флаконы с частицами или измененным цветом.

Определите общий объем инфузии, основываясь на индивидуальном весе пациента: необходимо развести либо 100 мл (если вес тела меньше или равен 20 кг) либо 250 мл (если вес тела больше 20 кг) 0.9% раствором хлорида натрия (9 мг/мл).

Извлеките и удалите объем 0.9% раствора хлорида натрия (9 мг/мл) из инфузионного мешка, равного общему объему Альдуразима®, который нужно добавить в инфузионный мешок.

Наберите необходимый объем концентрата из флаконов Альдуразима® и введите в растворитель (физ. раствор).

Осторожно смешайте готовый раствор.

Перед использованием, визуально осмотрите раствор на наличие частиц. Допускается использовать только прозрачные и бесцветные готовые растворы.

Неиспользованный препарат и прочие отходы подлежат утилизации в соответствии с нормами национального законодательства.

 

Побочные действия

Большинство связанных побочных действий в клинических испытаниях были классифицированы, как реакции связанные с инфузией (РСИ), наблюдались у 53% пациентов в исследованиях 3 Фазы (лечение в течение 4 лет) и у 35% пациентов в 5 исследованиях (до 1 года лечения). Некоторые РСИ были тяжелыми.

С течением времени количество данных РСИ уменьшилось. Самыми частыми побочными эффектами были: головная боль, тошнота, боль в животе, сыпь, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, приливы крови, пирексия, реакции в месте введения препарата, повышение артериального давления, снижение насыщения крови кислородом, тахикардия и озноб. Постмаркетинговый опыт реакций связанных с инфузией (РСИ) показал отчетность по: цианозу, гипоксии, тахипноэ, пирексии, рвоте, ознобе и эритеме, некоторые из этих реакций были тяжелыми.

Побочные эффекты Альдуразим®, выявленные в исследованиях 3 Фазы, и их продолжительность, в общей сложности у 45 пациентов в возрасте 5 лет и старше при сроке лечения до 4 лет приводятся ниже. Из-за небольшого количества участвовавших в исследовании больных, побочный эффект, сообщаемый для одного больного, рассматривался как частый.

Очень часто (³1/10)

  • головная боль,
  • приливы крови,
  • тошнота, боли в брюшной полости,
  • сыпь,
  • артропатия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях,
  • пирексия, реакция в месте введения препарата.

Часто (³1/100 до <1/10)

  • анафилактические реакции,
  • беспокойное состояние,
  • парестезия, головокружение,
  • тахикардия,
  • снижение артериального давления, бледность кожных покровов,

чувство «холода» в конечностях,

  • респираторный дистресс-синдром, одышка, кашель,
  • рвота, понос,
  • ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд, холодный пот,

облысение, гипергидроз,

  • костно-мышечная боль,
  • озноб, чувство жара и холода, усталость, гриппоподобное состояние
  • повышение температуры тела, снижение насыщения крови кислородом

Частота неизвестна

  • цианоз, гипоксия, тахипноэ, бронхоспазмы, остановка дыхания
  • эритема, отек лица, отек гортани, периферические отеки
  • экстравазация

У единственного пациента с ранее перенесенной непроходимостью дыхательных путей, развилась тяжелая реакция через три часа после начала инфузии (на 62-ой неделе лечения): крапивница и обструкция дыхательных путей, потребовалась трахеостомия. Обследование показало положительный результат на IgE у данного пациента.

Дополнительно, у нескольких пациентов с тяжелым поражением верхних дыхательных путей и легких связанных с МПС I, развились тяжелые реакции включая бронхоспазм, остановку дыхания и отек лица.

Применение в педиатрии

Побочные реакции на Альдуразим® были сообщены во время исследований 2 Фазы, в общей сложности у 20 пациентов, в возрасте до 5 лет, и в основном с тяжелой формой фенотипа, с продолжительностью лечения до 12 месяцев, см. ниже. Все побочные реакции были легкой и средней степени тяжести.

Система организма по MedDRA

Симптомы и проявления пo MedDRA

Частота возникновения

Нарушения со стороны сердца

Тахикардия

Очень часто

Общие нарушения и реакция в месте введения

Пирексия

Очень часто

Озноб

Очень часто

Результаты

лабораторно-

инструментальных исследований

Повышение артериального давления

Очень часто

Снижение

насыщения крови кислородом

Очень часто

В исследованиях 4 фазы, у 33 пациентов с МПС I, применялся 1 из 4 режимов дозирования: 100 ЕД/кг внутривенно каждую неделю (рекомендованная доза), 200 ЕД/кг внутривенно каждую неделю, 200 ЕД/кг внутривенно каждые две недели или 300 ЕД/кг внутривенно каждые две недели. У группы с рекомендуемым режимом дозирования, частота побочных реакций и РСИ была наименьшей. Тип РСИ был похож на выявленные в других клинических исследованиях.

 

Описание

отдельных побочных реакций

Иммуногенность

Почти у всех пациентов были выявлены антитела IgG к ларонидазе. У большинства пациентов антитела выработались в течение 3 месяцев после начала лечения; хотя сероконверсия у пациентов младше 5 лет с более тяжелым фенотипом возникла, в основном, в течение 1 месяца (в среднем - 26 дней, в сравнении с пациентами 5 лет и старше - 45 дней). К концу исследований 3 Фазы (или при досрочном прекращении участия в исследовании), у 13 из 45 пациентов не обнаруживались антитела методом радиоиммунопреципитации (РИП), включая 3 пациентов у которых никогда не было антител. Пациенты с отсутствием или низким уровнем антител показали стойкое снижение уровня гликозаминогликанов (ГАГ) в моче, тогда как пациенты с высокими титрами антител показали вариабельное снижение уровня ГАГ в моче. Клиническое значение этого эффекта неизвестно, так как не выявлено зависимости между уровнем антител IgG и клинической эффективностью лечения.

Кроме того, 60 пациентов в исследованиях Фаз 2 и 3 были обследованы на in vitro нейтрализующий эффект. Четыре пациента (трое - на стадии исследований 3 Фазы и один - на стадии исследований 2 Фазы) показали низкий и крайне низкий уровень ингибирования энзиматической активности ларонидазы in vitro, который, как оказалось, не влияет на клиническую эффективность и/или снижение уровня ГАГ в моче.

Наличие антител, как оказалось, не связано с возникновением РСИ, хотя появление РСИ обычно совпадало с появлением антител IgG. Ситуация с антителами IgE полностью не исследована.

 

Противопоказания

  • повышенная чувствительность (например: анафилактическая реакция) к

активному веществу или к какому-либо вспомогательному веществу препарата.

 

Лекарственные взаимодействия

Исследований по взаимодействию с данным лекарственным препаратом не проводилось. Исходя из метаболизма ларонидазы, маловероятно ее влияние на цитохром Р450, который является посредником для взаимодействия лекарств между собой.

Альдуразим® не следует использовать одновременно с хлорохином или прокаином, так как при этом имеется потенциальный риск нарушения внутриклеточного поглощения ларонидазы.

В связи с отсутствием исследований на совместимость, Альдуразим® не должен смешиваться с другими лекарственными средствами в одной инфузии.

 

Особые указания

Реакции связанные с инфузией

При лечении Альдуразим® у пациентов могут развиться реакции, связанные с инфузией (РСИ), которые определяются как любые связанные побочные действия возникшие во время инфузии и в день когда проводилась инфузия (см. раздел

 

Побочные действия

). Некоторые из данных РСИ могут протекать в тяжелой форме (см. ниже).

Лечение пациентов должно проходить под тщательным наблюдением врача, следует сообщать обо всех случаях возникновения реакций связанных с инфузией, отсроченных реакций и возможных иммунобиологических реакций. Титр антител должен регулярно проверяться и фиксироваться.

Тяжелые РСИ наблюдались у больных с предшествующим тяжелым основным заболеванием с вовлечением верхних дыхательных путей, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением и проходить лечение Альдуразим® в соответствующих клинических условиях, где есть необходимое оборудование и персонал для проведения реанимационных мероприятий.

По всей видимости, риск возникновения РСИ на время проведения инфузии Альдуразим® выше у пациентов с острым основным заболеванием.

В этом случае, клиническое состояние больного следует тщательно оценивать перед применением Альдуразим®.

По данным клинических испытаний 3 Фазы, почти у всех пациентов ожидается выявление антител IgG к ларонидазе, преимущественно в течение 3 месяцев после начала лечения.

Лечение пациентов у которых развились антитела или симптомы РСИ следует проводить с осторожностью при введении Альдуразим® (см. разделы

 

Противопоказания

и

 

Побочные действия

). В клинических исследованиях, при возникновении признаков РСИ, обычно применялось снижение скорости инфузии и (пре)медикация пациента антигистаминными препаратами и/или антипиретиками (парацетамол или ибупрофен), тем самым позволяя пациенту продолжить лечение. Так как накопленный опыт возобновления лечения после длительного прерывания невелик, необходимо проявлять осторожность из-за теоретического повышенного риска развития реакции гиперчувствительности после прерванного лечения.

В начале лечения Альдуразим® или при возобновлении прерванного лечения рекомендуется проведение премедикации (антигистаминными препаратами и/или антипиретиками) приблизительно за 60 минут до начала инфузии для сведения к минимуму потенциальной возможности возникновения реакций связанных с инфузией. При наличии клинических показаний, возможно проведение медикаментозной премедикации с последующей инфузией Альдуразима®.

В случае слабой или умеренной РСИ, следует рассмотреть возможность лечения антигистаминными препаратами и парацетамолом/ибупрофеном и/или снижение скорости введения препарата до половины скорости введения при которой возникла реакция. В случае однократной тяжелой РСИ, инфузия должна быть остановлена до исчезновения симптомов, при этом можно применить антигистаминные препараты и парацетамол/ибупрофен. Инфузия может быть возобновлена со сниженной скоростью введения препарата до 1/2- 1/4 скорости введения, при которой возникла реакция.

В случае рецидивной умеренной РСИ или попытки возобновления лечения после единственной тяжелой РСИ, необходимо применить премедикацию (антигистаминными препаратами и парацетамолом/ибупрофеном и/или кортикостероидами), а также снижение скорости инфузии препарата до 1/2 – 1/4 от скорости, при которой возникла предыдущая реакция.

Как и с любым белковым препаратом для внутривенного применения, возможны тяжелые реакции гиперчувствительности аллергического типа. Если возникают такие реакции, необходимо немедленно прекратить инфузию Альдуразимом® и начать соответствующее лечение. Необходимо применять действующие медицинские стандарты при проведении неотложной терапии.

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит натрий, а также разводится 0.9% раствором хлорида натрия (см. раздел Способ применения). Следует учитывать этот факт для пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

Беременность и период лактации

Потенциальный риск у беременных женщин неизвестен поэтому Альдуразим® не должен применяться у беременных женщин, кроме случаев явной необходимости (при четких показаниях и анализе соотношения польза/риск для матери и плода).

Ларонидаза выделяется с молоком, поэтому во время лечения Альдуразим® матерям следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Клинические данные о влиянии ларонидазы на фертильность отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

 

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки.

 

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата во флаконы бесцветного стекла типа 1, укупоренные пробками из резины, покрытой силиконом и обжатые алюминиевыми колпачками с защелкивающейся крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Разведенный раствор препарата должен быть использован сразу же после приготовления. Если препарат не был использован сразу после приготовления, то раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2 - 8°C.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке

 

 

Условия отпуска

из аптек

По рецепту

 

Производитель

Биомарин Фармасьютикал Инк.,

46 Гали Драйв, Новато, Калифорния, 94949, США

Упаковщик

Джензайм Лтд., 37 Холландз Роуд, Хаверхилл, Саффолк CB9 8PU, Великобритания

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Джензайм Европа Б.В., Нидерланды

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ВИВА ФАРМ»

ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, РК

тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56;

e-mail: pv@vivapharm.kz

Штрих-код:

z-index