Алексан

Вид упаковки Алексан
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Добавить цены для препаратов от вашей аптеки

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Алексан®

 

 

Торговое название

препарата

Алексан®

 

Международное непатентованное название

Цитарабин

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций и инфузий 100мг/5мл и 1000мг/20мл

 

Состав

Один мл раствора содержит

активное вещество – цитарабин 20 мг или 50 мг,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, 60% раствор натриялактата, кислота молочная, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачный бесцветный раствор.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновыеаналоги.

Код АТС L01BC01

 

Фармакологические свойства

 

Фармакокинетика

После внутривенного введения цитарабин быстро и почтиполностью превращается в неактивный урацил-метаболит Ара-У под действиемцитидин дезаминазы в печени и в других тканях. Период полувыведения в начальнойфазе составляет 1,4-7,5 мин, в конечной - примерно 10-200 мин (в среднем 120 минут).

Поскольку активность дезаминазы в ЦНС минимальна, выведениецитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно, и при этом периодего полувыведения составляет 2-11 часов. При непрерывных внутривенных инфузияхцитарабина в обычных дозах (100-200 мг/м2 поверхности тела) в плазме кровидостигаются концентрации, равные 0,04-0,6 мкмоль/л. При подкожном (п/к)введении максимальный уровень в плазме достигается в течение 20-60 минут. Затемпроисходит двухфазное снижение концентрации.

Кинетика сравнима с таковой после в/в болюсной инъекции.Биодоступность при обоих путях введения идентична. Чтобы преодолетьрезистентность к цитарабину, следует проводить терапию высокими дозами (≥ 1 г/м2поверхности тела); обычно препарат вводят в течение 6 дней, по 1-3 г/м2поверхности тела каждые 12 часов, в форме инфузии продолжительностью 1-2 часа.При этом достигается уровень цитарабина в плазме, равный 10-140 мкмоль/л.Незначительная часть цитарабина подвергается фосфорилированию под действиемкиназ на внутриклеточном уровне, в результате чего образуется активныйметаболит Ара-ЦТФ. Уровень связывания цитарабина с белками плазмы составляет2-20%.

Цитарабин проникает через гематоэнцефалический барьер. Посленепрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация, равная10-40% от концентрации в плазме. После введения обычных или высоких доз только4-10% от введенной дозы выводится через почки в форме неизмененного цитарабина.В первые 24 часа 71-96% введенного препарата обнаруживается в моче в формеАра-У.

 

Фармакодинамика

Алексан® является цитостатиком из группы антиметаболитов- антагонистов пиримидина.

Его противоопухолевое действие обусловлено тем, что оносуществляет селективное ингибирование синтеза ДНК, особенно в S-фазуклеточного цикла. Алексан®, будучи антагонистом пиримидина, метаболизируется навнутриклеточном уровне и превращается в арабинозил - цитозинтрифосфат (Ара-ЦТФ).Ара-ЦТФ конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Затем происходит дальнейшееингибирование синтеза ДНК за счет встраивания цитарабина в молекулу ДНК.Цитостатическое действие цитарабина проявляется дозозависимо, он воздействуетлибо непосредственно в S-фазу, либо за счет длительного ингибирования синтезаДНК.

Известно несколько механизмов развития резистентности кцитарабину:

ингибирование мембранного транспорта, дефицитфосфорилирующих ферментов, повышенная активность инактивирующих ферментов,сниженное сродство ДНК-полимеразы или повышенный пул дЦТФ. Цитотоксическоедействие достигается при создании постоянных, высоких внутриклеточныхконцентраций Ара-ЦТФ.

 

Показания к применению

Алексан® в комбинации с другими цитостатиками назначается вобычных дозировках по следующим показаниям:

острый нелимфобластный или лимфобластный лейкоз у взрослых идетей (для индукции ремиссии, а также в качестве консолидирующей иподдерживающей терапии)

профилактика и лечение нейролейкемии (интратекальноеприменение)

неходжкинская лимфома средней и высокой степенизлокачественности у взрослых

неходжкинская лимфома у детей

бластный криз при хроническом миелолейкозе

Высокодозная цитарабиновая терапия показана в следующихслучаях:

рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы

рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/илилимфобластный лейкоз

рецидивы острых лейкозов

лейкоз при наличии особых факторов риска

вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/илилучевой терапии

манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов

для консолидации ремиссии при острых нелимфобластныхлейкозах у пациентов в возрасте моложе 60 лет

бластный криз при хроническом миелолейкозе

 

Способ применения и дозы

Индукция ремиссии при острых лейкозах

Обычные дозы Алексана® для индукции ремиссии составляют100-200 мг/м2 поверхности тела в сутки, в большинстве случаев препарат вводят вформе непрерывной внутривенной инфузии или быстрой инфузии, продолжительностьтерапии составляет 5-10 дней.

Поддержание ремиссии

Дозировки Алексана® для поддержания ремиссии обычносоставляют 70-200 мг/м2 поверхности тела в сутки, препарат вводится в формебыстрой внутривенной инъекции или в форме подкожной инъекции, продолжительностьтерапии – 5 дней, интервал между циклами терапии составляет 4 недели.

Лечение при неходжкинских лимфомах

Лечение взрослых: обычно при данном заболевании применяютсяспециально разработанные схемы полихимиотерапии, например, схема PROMACE-CYTABOM.Доза Алексана® составляет 300 мг/м2 поверхности тела, и она вводится на 8-йдень соответствующего цикла терапии.

Лечение детей: применение Алексана® при неходжкинскихлимфомах у детей зависит от стадии заболевания, а также от гистологическоготипа лимфомы. Алексан® входит в состав различных протоколов терапии и можетприменяться, соответственно, в различных дозировках. Приведенные ниже протоколыи дозировки являются примером использования Алексана® в составе схемкомбинированной терапии, которые признаны эффективными в соответствии ссовременным уровнем научных знаний. Более подробную информацию можно получитьиз соответствующей медицинской литературы.

Алексан® по 150 мг/м2 поверхности тела в форме внутривеннойинфузии продолжительностью один час, каждые 12 часов, на 4-й и 5-й деньсегмента терапии, который назван "часть А" или "часть АА" вданном протоколе (в общей сложности 4 внутривенные инфузии); в комбинации сдругими цитостатиками (протоколы BFM для В-клеточных лимфом в стадии II, III или IV).

Алексан® по 75 мг/м2 поверхности тела вводится в следующиедни проведения индукционной терапии: с 31-ого по 34-й, с 38-ого по 41-й, с45-ого по 48-й, с 52-ого по 55-й; в также в комбинации с другими цитостатиками(протоколы BFM для не-В-клеточных лимфом в стадии I и II).

Высокодозная терапия:

Терапия высокими дозами обычно проводится с использованиемАлексана® в дозе 1-3 г/м2 поверхности тела в форме внутривенной инфузиипродолжительностью 1-3 часа, с 12-часовым интервалом, в течение 4-6 дней.

Интратекальная терапия:

При проведении интратекальной терапии доза Алексана®составляет 5-30 мг/м2 поверхности тела для введения каждые 2-7 дней. Какправило, интервал между введениями не должен составлять менее 3-5 дней в связис риском проявления кумулятивной нейротоксичности. Однако, дозировка иинтервалы между введениями доз зависят от клинической ситуации. Часто цитарабинназначают по 30 мг/м2 поверхности тела каждые 4 дня.

Алексан® 40 мг/100 мг/500 мг/1000 мг обычно входит в составполихимиотерапии (т.е. его назначают в комбинации с другими противоопухолевымипрепаратами).

Алексан® 40 мг/100 мг/500 мг/1000 мг можно вводить в формевнутривенных, внутримышечных, подкожных и интратекальных инъекций, а также вформе инфузий.

Внутримышечное и подкожное введение обычно применяетсятолько при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии.

При почечной и печеночной недостаточности нет необходимостиснижать дозировку препарата, если применяются обычные дозы.

Если проводится терапия высокими дозами, то при выборе дозыследует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.

Алексан® 40 мг/100 мг/500 мг/1000 мг выпускается в формераствора, готового к применению.

Для приготовления раствора для инфузии следует добавитьАлексан® в физиологический раствор или в 5% раствор глюкозы.

При проведении перфузий Алексан® 40 мг/100 мг/500 мг/1000 мгможет применяться в неразбавленном виде.

При интратекальном, люмбальном и вентрикулярном введениипрепарата Алексан® 40 мг/100 мг/500 мг/1000 мг можно использовать оригинальныйраствор. Рекомендуется сначала произвести отбор 5-8 мл спинномозговой жидкости,смешать ее с раствором для инъекций в шприце, а затем осуществить медленноеобратное введение полученного раствора. Использование данного пути введения несопряжено с риском системного токсического действия.

При обращении с препаратом и при его использовании следуетсоблюдать меры предосторожности, разработанные для опасных веществ. Необходимовыполнять общие рекомендации, разработанные по порядку безопасного обращения сцитостатиками.

Длительность введения препарата определяет лечащий врач взависимости от диагноза. Флаконы с препаратом Алексан® предназначены дляоднократного использования.

 

Побочные действия

Побочные реакции, вызванные цитарабином, зависят отдозировки, способа введения и длительности терапии.

- подавление функции костного мозга. Изменения в клиническойкартине крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз) зависят отдозы. При применении обычных доз лейкопения достигает наибольшей выраженности впериод между 12-м и 24-м днем. Притерапии высокими дозами наблюдается значительная миелотоксичность. Уже притерапии высокими дозами, когда общая кумулятивная доза цитарабина достигаетпримерно 18-36 гна цикл терапии, следует ожидать тяжелого токсического поражения костного мозгавплоть до миелофтиза, развернутая клиническая картина которого обычнопроявляется через 1-2 недели. Развитие этой побочной реакции зависит, помимодругих причин, от дозировки, возраста пациента, его клинического состояния, отрезервов костного мозга у данного пациента, а также от того, проводилась лидополнительная терапия, оказывающая миелотоксическое действие.

- тошнота и рвота отмечаются очень часто. Кроме того, могутвыявляться серьезные изменения со стороны слизистой оболочкижелудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся образованием язв, развитиемпневматоза кишечника и инфекции. В результате может развиться некроз кишечникаи некротизирующий колит

- мукозит и изъязвление слизистых оболочек (ротовая полость,анальная область), особенно при проведении терапии высокими дозами, что может привестик тяжелой диарее, и, следовательно, к потере кальция и белка. В отдельныхслучаях, особенно при проведении терапии высокими дозами, может развиватьсянекроз кишечника с непроходимостью кишечника и перитонитом

- у 25-50% пациентов, получавших терапию цитарабином ввысоких дозах, отмечались поражения печени и нарастание холестаза, о чем судилипо уровню специфических ферментов и по наличию гипербилирубинемии. Имеютсяотдельные сообщения о развитии тромбоза печеночных вен (синдром Бадда-Киари)

- сообщалось также об отдельных случаях панкреатита припроведении терапии высокими дозами цитарабина

- нарушения со стороны ЦНС в основном отмечаются при проведениитерапии высокими дозами, при этом преимущественно выявляются расстройствафункций головного мозга и мозжечка (нистагм, дизартрия, атаксия, спутанностьсознания), а также головная боль, расстройства мышления, сонливость,заторможенность, кома, судороги мышц, анорексия. При суммарной дозе цитарабинаменее 36 г/м2 поверхности тела токсические реакции со стороны ЦНС наблюдаютсяредко. Факторами, предрасполагающими к развитию токсических реакций, являются:старческий возраст, печеночная и почечная недостаточность, предшествующаятерапии, оказывавшая воздействие на ЦНС (лучевая терапия, интратекальноевведение цитостатиков), а также хронический алкоголизм. Расстройства со стороныЦНС обычно носят обратимый характер

- в отдельных случаях после интратекального введенияпрепарата отмечались тошнота, рвота, головная боль и/или лихорадка. Эти жалобымогут также быть обусловлены люмбальной пункцией. Однако, эти симптомы обычновыражены незначительно и носят обратимый характер. Интратекальное введение дозцитарабина, превышающих 30 мг/м2 поверхности тела, часто сопровождаетсяпоявлением нейротоксических реакций. Может также проявляться кумулятивнаянейротоксичность, особенно при коротких интервалах между введениями доз

- были описаны отдельные случаи некротизирующейлейкоэнцефалопатии, а также параплегии и слепоты после интратекального введенияцитарабина. Интратекальное введение бензилового спирта или другихдополнительных растворителей запрещено

- сообщалось также об отдельных случаях развития пораженийпериферической нервной системы, а также о случаях позднего прогрессирующеговосходящего паралича при терапии высокими дозами цитарабина

- иногда после введения цитарабина в высоких дозахнаблюдались миалгии и/или артралгии в области шеи и нижних конечностей. Описантакже случай рабдомиолиза

- конъюнктивит, кератит, фотофобия, жжение в глазах,выраженное слезотечение, расстройства зрения; частота возникновения этих жалобзависела от дозы цитарабина и составляла от 25% до 80% (у пациентов, получавшихвысокие дозы). В тяжелых случаях может развиться геморрагический конъюнктивит иязвенный кератит. Для предупреждения или уменьшения выраженностивышеперечисленных симптомов рекомендуется проводить частые промывания глаз илипрофилактическое закапывание глазных капель, содержащих кортикостероиды.

- отек легких, вызванный повышенной проницаемостьюальвеолярных капилляров, был зарегистрирован в отдельных случаях послепроведения терапии в обычных дозах, и примерно в 10-30% случаев у пациентов,получавших высокие дозы цитарабина. Эти осложнения со стороны легких вбольшинстве случаев носили обратимый характер. Может также появитьсязатрудненное дыхание.

У пациентов, которые получали средние дозы цитарабина (1 г/м2поверхности тела) и одновременно другие цитостатики, в 10 случаях из 52выявлялась диффузная интерстициальная пневмония. Однако, бесспорная причиннаясвязь с терапией цитарабином не была выявлена.

- сообщалось о случаях поражения сердечной мышцы. Крометого, были зарегистрированы отдельные случаи острого перикардита и транзиторнойаритмии.

- при проведении терапии цитарабином в высоких дозах у 5-20%пациентов отмечалось повышение уровня креатинина в плазме, однако, не быловыявлено причинной связи этих изменений с терапией цитарабином.

При массивном разрушении клеток необходимо предприниматьмеры, направленные на предупреждение развития уратной нефропатии.

- иногда после введения обычных доз могут развиватьсятоксические кожные реакции в форме пятнисто-папулезной сыпи, эритродермии илиэритемы. Кроме того, может отмечаться алопеция.

После введения высоких доз цитарабина примерно у 75%пациентов развивается генерализованная эритема, иногда с образованием волдырейи отслоением кожи. Могут также отмечаться жгучие боли в области ладоней и стоп.

- отмечены отдельные случаи синдрома неадекватной выработкиантидиуретического гормона.

- иммуносупрессия, сепсис, тромбофлебит, кровотечение

- лихорадка отмечалась у 20-50% пациентов, получавшихтерапию в высоких дозах

- аллергические реакции немедленного типа (крапивница,анафилаксия) наблюдались очень редко

Цитарабиновый синдром

- характерны следующие проявления: лихорадка, боли в мышцах,боли в костях, иногда боли в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь,конъюнктивит, недомогание, эти симптомы обычно появляются через 6-12 часовпосле введения препарата Алексан®. Установлено, что кортикостероиды эффективнопредупреждают развитие этого синдрома.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цитарабину

лейкопения и/или тромбоцитопения незлокачественного генеза

беременность и лактация

 

Лекарственные взаимодействия

Цитарабин в растворе несовместим с 5-фторурацилом,гепарином, гентамицином, инсулином, метотрексатом, метилпреднизолоном,нафциллином, оксациллином и пенициллином G. В связи с возможностьюсуществования других несовместимых веществ не рекомендуется смешивать с другимилекарственными средствами.

Следует помнить о возможности миелотоксическихвзаимодействий при одновременном назначении цитарабина и других видов терапии,оказывающих токсическое действие на костный мозг (особенно при применениидругих цитостатиков, а также лучевой терапии).

В отдельных случаях было отмечено, что противогрибковоедействие флуцитозина ослабевало при его одновременном назначении с цитарабином.

 

Особые указания

Индукционная и консолидирующая терапия с использованиемпрепарата Алексан® при острых лейкозах должна проводиться только в условияхстационара, под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательногонаблюдения. Необходимо регулярно определять количество форменных элементовкрови, контролировать функцию печени и почек, а также уровень мочевой кислоты всыворотке. У пациентов с высоким содержанием бластных клеток или с большимиопухолевыми массами (при неходжкинских лимфомах) рекомендуется проводить профилактикугиперурикемии. Также следует использовать вспомогательные терапевтическиеметоды.

Пациентам с нарушенной функцией печени введение препаратаАлексан®,особенно в диапазоне высоких доз, следует проводить с осторожностью,тщательно взвесив ожидаемую пользу и потенциальный риск.

Пациентам в возрасте старше 60 лет терапию цитарабином ввысоких дозах можно назначать только после тщательной оценки рисков.

В случае развития тяжелых побочных реакций со стороныжелудочно-кишечного тракта рекомендуется проводить вспомогательныетерапевтические мероприятия.

При проведении терапии высокими дозами следует осуществлятьпостоянный контроль функции ЦНС и легких врачами, имеющими достаточный опытпроведения данного вида терапии. Чтобы избежать осложнений со стороны глаз, припроведении терапии высокими дозами следует осуществлять регулярное промываниеглаз.

В связи с тем, что цитарабин очень сильно подавляет функциюкостного мозга, индукционная и консолидирующая терапия должна проводиться визолированном помещении, в асептических условиях.

Во время проведения терапии препаратом Алексан® нельзяпроводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые возбудители.

Печеночную и почечную недостаточность следует рассматриватькак состояния, предрасполагающие к усилению токсического действия цитарабина наЦНС.

При появлении симптомов токсического влияния на ЦНС следуетпроизвести специальную оценку рисков; такие же действия необходимы и припоявлении первых симптомов аллергии.

Цитарабин выводится из организма при гемодиализе. Поэтомупациентам, находящимся на диализе, не следует вводить Алексан® непосредственнодо и во время проведения диализа.

Не следует допускать контакта препарата с кожей и слизистымиоболочками, особенно необходимо беречь глаза.

Цитарабин оказывает тератогенное и мутагенное действие.

Цитарабин может вызывать изменения в генотипе. Поэтомумужчинам, получающим терапию препаратом Алексан®, рекомендуется использоватьконтрацептивные средства во время проведения терапии, а также в течение 6месяцев после окончания терапии. Поскольку после терапии препаратом Алексан®может наступить необратимое бесплодие, мужчинам следует проконсультироваться соспециалистом по поводу возможности консервации семенной жидкости, взятой доначала терапии.

Беременность и период лактации

Цитарабин не следует назначать при беременности. Еслибеременной женщине необходима терапия по жизненным показаниям, ее следуетпроинформировать о том, что лечение может оказать повреждающее действие наплод. Женщинам необходимо предпринимать надежные контрацептивные средства во время терапиипрепаратом Алексан®.

Если у женщины наступила беременность во время проведениятерапии, то ей следует проконсультироваться с врачом-генетиком.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством ипотенциально опасными механизмами

Во время проведения терапии препаратом Алексан® могутвозникнуть тошнота и рвота, что может косвенно отразиться на способностиуправлять автомобилем, а также работать с механизмами. Поэтому следуетвоздержаться от управления автомобилем и другими транспортными средствами! Неследует также работать с электрическими инструментами и механизмами! Неработайте без страховочных устройств!

 

Передозировка

Симптомы: может развиться тяжелая депрессия костного мозга,которая может сопровождаться массивным кровотечением, развитием опасных дляжизни инфекций, а также проявлением нейротоксического действия.

Токсическое действие цитарабина на костный мозг являетсятоксичностью, ограничивающей дозу препарата. Если есть подозрение напередозировку, то следует осуществлять гематологический контроль через короткиепромежутки времени в течение длительного периода. Поскольку для цитарабина нетэффективных антидотов, каждое введение препарата следует осуществлять оченьосторожно.

Лечение: необходимо проводить вспомогательные мероприятия(гемотрансфузия, антибиотикотерапия). Цитарабин может выводиться пригемодиализе. Однако, отсутствует информация об эффективности гемодиализа припередозировке цитарабина.

 

Форма выпуска и упаковка

Раствор для инъекций и инфузий 100 мг/5 мл, 1000 мг/20 мл,во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками подалюминиевой обкаткой и закрытые пластмассовой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Срок хранения

36 месяцев

Не следует использовать после истечения срока годности,указанного на упаковке.

 

Условия хранения

Хранить в упаковке изготовителя в защищенном от света местепри температуре не выше 25°C. Химическая и физическая стабильность сохраняетсяв течение 5 дней при температуре 5°C(±3°C). Разведенный раствор должен использоваться немедленно. Если препарат небыл введен немедленно, пользователь берет на себя ответственность за условия ипродолжительность его хранения до назначения. Обычно длительность такогохранения не должна превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 0С, заисключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых иподтвержденных асептических условиях.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

 

Условия отпуска

из аптек

По рецепту

 

Производитель

Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG,

А-4866, Унтерах, Австрия. Европа

Адрес организации, принимающей на территории республикиКазахстан претензии от потребителя по качеству продукции (товара)

Представительство АО «Лек д.д» в Республие Казахстан

Тел. (727)- 258-12-94, факс: (727)- 250-64-63

http://leknet.eu.novartis.net/

Штрих-код:

z-index