Антрацин

Вид упаковки Антрацин
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Добавить цены для препаратов от вашей аптеки

 

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

АНТРАЦИН

 

Торговое название

Антрацин

 

Международное непатентованное название

Эпирубицин

 

Лекарственная форма

Раствор для инфузий концентрированный 10мг/5мл и 50мг/25мл

 

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - эпирубицина гидрохлорид 2,0 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций, соляная кислота (q.s)

 

Описание

Прозрачный раствор красного цвета

 

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины.

Код АТС L01DВ03

 

Фармакологические свойства

 

Фармакокинетика

 

Фармакокинетика

эпирубицина после введения дозы 60-150 мг/м2 линейная. Плазменный клиренс остается неизменным независимо от продолжительности инфузии и способа назначения. Концентрация в плазме крови после внутривенного введения дозы 75-90 мг/м2 описывается в виде трехэкспоненциальной убывающей модели с очень быстрой первой и медленной терминальной фазой со средним значением периода полувыведения (Т1/2) около 40 часов.

Препарат быстро и равномерно распределяется в тканях организма. Не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Степень связывания с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) практически не зависит от концентрации препарата в крови и составляет 77%. Накапливается в эритроцитах.

В печени окисляется до основного метаболита – эпирубицинола (13-оксиэпирубицин), концентрация которого в плазме крови изменяется параллельно концентрации неизмененного препарата.

Эпирубицин выводится, преимущественно, с желчью и частично (10%) – с мочой. Общий клиренс составляет 0,9 л/мин.

 

Фармакодинамика

Антрацин (эпирубицин) представляет собой противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков, и имеет структурные сходства с доксорубицином. Точный механизм цитотоксического и антипролиферативного действия эпирубицина не изучен, но предполагают, что он связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК. Это, в свою очередь, блокирует матричную активность ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, и, таким образом, тормозит синтез нуклеиновых кислот и ингибирует процессы митоза.

После встраивания между нитями молекулы ДНК, антрацин стабилизирует комплекс ДНК – топоизомераза ІІ, что приводит к окончательному повреждению молекулы ДНК. Антрацин также ингибирует спирализацию нитей ДНК, тормозит ферментативное разделение двойной спирали молекулы ДНК, препятствуя процессу репликации и транскрипции. Антрацин включается в окислительно-восстановительные процессы с образованием свободных кислородных радикалов. Антрацин проявляет активность во всех фазах митоза, но наиболее активен в S и G2 фазах митотического цикла.

 

Показания к применению

- рак молочной железы

- саркома мягких тканей

- рак яичников

- мелкоклеточный рак легкого

- рак желудка

- рак поджелудочной железы

- поверхностный рак мочевого пузыря

- профилактика рецидивов после трансуретральной резекции папиллярного рака на стадии Т1, мультифокального папиллярного рака на стадии Та (фаза 2 и 3)

- аденокарцинома кожи

- опухоли головы и шеи

- остеосаркома

- злокачественные лимфомы

- лимфогранулематоз

- миеломная болезнь

- лейкозы.

 

Способ применения и дозы

Антрацин следует вводить только внутривенно, в виде медленной внутривенной инъекции или продолжительной внутривенной инфузии.

Препарат вводят медленно, в канюлю во время струйной внутривенной инфузии изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Антрацин назначают в виде 3-4 недельных курсов терапии. Общую курсовую дозу вводят однократно, в 1-й день курса, либо равномерно распределяют с 1-го по 8-й день каждого курса. Общую курсовую дозу не рекомендуется превышать выше 1000 мг/м2. Стандартная разовая доза составляет 75-90 мг/м2.

В терапии рака молочной железы эффективным является назначение препарата в высоких дозах: 135 мг/м2 в случае применения Антрацина в качестве монотерапии и 120 мг/м2 в комбинированной терапии с другими препаратами каждые 3-4 недели. В адьювантной терапии начальной стадии рака молочной железы с поражением лимфатических узлов рекомендуемая дозировка препарата колеблется от 100 мг/м2 до 120 мг/м2. В случае назначения высоких доз препарата рекомендуется тщательный врачебный контроль в связи с риском развития побочных эффектов: миелосупрессии, тошноты, рвоты и поражения слизистых оболочек.

Для пациентов с нарушением костномозгового кроветворения или в случае назначения Антрацина в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами рекомендуется титрование дозы в сторону уменьшения.

В связи с тем, что Антрацин подвергается метаболизму в печени и основным путем его элиминации является гепатобилиарная система, при назначении больным с нарушением функции печени рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от уровня билирубина в крови:

Уровень билирубина

Рекомендуемые дозы

20-50 ммоль/л (1,2-3 мг/дл)

½ дозы

Выше 50 ммоль/л (>3 мг/дл)

¼ дозы

Скорость инфузии зависит от диаметра вены и дозы препарата, но не должна быть менее 3-4 минут. Непосредственное введение препарата в венозное русло под давлением не рекомендуется во избежание риска экстравазации. Покраснение по ходу вены может свидетельствовать о превышении скорости введения препарата.

 

Побочные действия

- обратимая лейкопения и нейтропения. Подавление функции костномозгового кроветворения является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Антрацина. Снижение количества лейкоцитов и нейтрофилов носит транзиторный характер. Максимальное развитие миелосупрессии, как правило, достигается через 10-14 дней после начала приема препарата. Адекватное восстановление показателей уровня лейкоцитов и нейтрофилов происходит через 21 день.

Также возможно развитие анемии, интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Миелосупрессия наиболее выражена у пациентов, ранее подвергшихся обширной радиотерапии, с опухолевым поражением костного мозга или нарушением функции печени дозозависимая кардиотоксичность (в кумулятивных дозах). Длительная терапия Антрацином в высоких дозах может привести к развитию необратимой токсической кардиомиопатии и сердечной недостаточности. Ранее диагностированные заболевания сердца, радиотерапия на область средостения и предшествующее или проводимое в настоящий момент лечение другими кардиотоксичными лекарственными препаратами повышает возможность развития токсического воздействия Антрацина на сердце

Токсическое действие Антрацина может проявляться в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) симптомов:

а) ранние симптомы кардиотоксичности: уплощение или инверсия зубца Т (главным образом, в левых грудных отведениях), снижение вольтажа комплекса QRS, удлинения интервала между систолами, снижении объема сердечного выброса или характерные микроскопические изменения (по результатам биопсии). Для предотвращения развития сердечной недостаточности необходима своевременная ранняя диагностика и проведение профилактических мер

б) поздние признаки кардиотоксичности характеризуются развитием

кардиомиопатии, с симптомами сердечной недостаточности: тахикардия,

одышка, отек легких, гепатомегалия, асцит, наличие выпота в плевральной

полости и ритм галопа.

Механизм токсического действия антрациклинов на сердечную мышечную ткань до конца не изучен. Предполагают, что он связан с образованием свободных радикалов и накоплением кардиотоксичных метаболитов в миокарде. Общая максимальная рекомендуемая доза Антрацина составляет 1000 мг/м2 (превышает максимальную дозу доксорубицина – 450-550 мг/м2).

часто: стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, энтерит. Поражения слизистых появляются на 5-10 день после лечения и, как правило, регрессируют через 10 дней. Изъязвление слизистых оболочек может осложняться присоединением вторичной инфекции

- возможны: тошнота, рвота, диарея, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени, повышение активности “печеночных” трансаминаз

- уртикарная сыпь, покраснение кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация и повышенная чувствительность к облучению

- в месте введения: флебит, тромбофлебит и склерозирование вены, локальная боль в месте инъекции, некроз окружающих тканей в случае экстравазального введения

- алопеция (обычно обратимая, рост волос возобновляется через 2-3 месяца после окончания терапии; у мужчин облысение сопровождается прекращением роста бороды)

- окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к эпирубицину и другим препаратам антрациклинового ряда

- наличие стойкой выраженной миелосупрессии или тяжелого стоматита в результате проведенных ранее курсов лечения другими противоопухолевыми препаратами или радиотерапии

- проведенная ранее терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков (доксорубицин, даунорубицин)

сердечная недостаточность в анамнезе, недавно перенесенный инфаркт миокарда

- печеночная недостаточность

- уровень нейтрофилов в крови < 1500/мм3

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

 

Лекарственные взаимодействия

При комбинированной химиотерапии Антрацином совместно с другими противоопухолевыми средствами смешивать препараты в одном шприце недопустимо.

Антрацин не следует смешивать в одном шприце с гепарином из-за химической несовместимости.

 

Особые указания

Лечение должна проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. В частности, проведение высокодозной терапии препаратом должно тщательно контролироваться в связи с возможными осложнениями (глубокая миелосупрессия).

Антрацин является цитотоксичным лекарственным средством, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или изотонического раствора натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды с мылом или раствором бикарбоната натрия.

Антрацин нельзя вводить внутримышечно или подкожно дозы назначают индивидуально для каждого пациента в зависимости от схемы терапии и препаратов, входящих в состав комбинированной терапии перед проведением лечения и, по возможности, во время лечения необходимо исследовать функцию печени в период лечения препаратом необходим тщательный контроль картины крови у пациентов с повышенным риском развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) необходимо мониторирование деятельности ССС с помощью неинвазивных методов исследования. Обычные методы оценки состояния сердечной деятельности включают проведение электрокардиографического (ЭКГ) исследования и изучение сократительной способности левого желудочка у пациентов с нарушением функции печени дозировка Антрацина должна быть снижена введение препарата должно проводиться в течение не менее 3-4 минут. Введение Антрацина в мелкие сосуды или повторное введение препарата в одну и ту же вену может привести к экстравазации и склерозированию вены Антрацин может усиливать негативное действие облучения с повышением риска поражений слизистых оболочек, особенно при применении в высоких дозах. Перед началом терапии, особенно высокими дозами, следует как можно тщательнее предусмотреть возможный риск необходимо предупредить пациентов о возможном окрашивании мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата Антрацин может индуцировать гиперурикемию в результате быстрого лизиса опухолевых клеток.

В период лечения следует проконтролировать уровень мочевой кислоты, калия, кальция, фосфатов и креатинина в крови сразу после начала химиотерапии экстравазация во время внутривенной инъекции может привести к повреждению и изъязвлению окружающих тканей.

Жжение и болезненные ощущения в месте инъекции могут указывать на попадание препарата в окружающие ткани. В этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить и возобновить, используя для этого другие вены.

Антрацин обладает мутагенным и тератогенным потенциалом, в связи с чем в период лечения мужчинам и женщинам необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.

Особенности влияние лекарственного средства на способность к управлению автомобилем и работе с потенциально опасными механизмами

В период лечения противопоказаны виды деятельности, требующие повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

 

Передозировка

Симптомы: применение высоких доз препарата может привести к острой дегенерации миокарда в течение 24 часов, отсроченной сердечной недостаточности, которая может иметь место спустя 6 месяцев после передозировки и миелосупрессии в течение 10-14 дней.

Лечение: антибиотики, трансфузия крови, лейкоцитарной массы, колониестимулирующих факторов, симптоматическое лечение.

 

Форма выпуска и упаковка

Концентрированный раствор для инфузий 10мг/5мл и 50мг/25мл во флаконе в картонной коробочке, вместе с инструкцией по применению.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре от +2°С до +8°С.

Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

 

 

Условия отпуска

из аптек

По рецепту

 

Производитель

Fresenius Kabi Oncology.Ltd, Индия.

19, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.)-173 205

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Валиханова 34/56

Тел. 7272-711885; факс: 7272-712444

Email: kazbiotech@mail.ru

Штрих-код:

z-index