Апидра

Вид упаковки Апидра
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Добавить цены для препаратов от вашей аптеки

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Апидра®

 

Торговое название

Апидра®

Международное непатентованное наименование

Инсулин глулизин

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 100 ЕД/мл

 

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - инсулин глулизин - 3,49 мг (эквимолярно 100 ЕД инсулина),

вспомогательные вещества: мета-крезол, тромета­мол (трометамин), натрия хлорид, полисорбат 20, нат­рия гидроксид, кислота хлороводородная концентрированная, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость

 

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Инсулины и аналоги быстрого действия. Инсулин глулизин.

Код АТХ A10AB06

 

Фармакологические свойства

 

Фармакокинетика

В инсулине глулизине аминокислота аспарагин в положении B3 замещена лизином, а лизин в положении B29 замещен глутаминовой кислотой, что обеспечивает более быстрое всасывание препарата.

В исследовании с участием 18 субъектов мужского пола в возрасте от 21 до 50 лет, страдавших сахарным диабетом 1 типа, инсулин глулизин показал пропорциональность дозе при ранней, максимальной и общей экспозиции в дозовом интервале от 0,075 до 0,4 ЕД/кг.

Всасывание и биодоступность

Фармакокинетические профили здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) продемонстрировали, что абсорбция инсулина глулизина происходила примерно в два раза быстрее с пиковой концентрацией в два раза большей, по сравнению со стандартным человеческим инсулином.

В исследовании пациентов с сахарным диабетом 1 типа после подкожного введения 0,15 ЕД/кг инсулина глулизина Tmax составляло 55 минут, а Cmax была 82 ± 1,3 мкЕД/мл по сравнению с Tmax и Cmax стандартного человеческого инсулина, которые равнялись соответственно, 82 мин. и 46 ± 1,3 мкЕД/мл. Среднее время удержания инсулина глулизина в крови было короче (98 мин.), чем у стандартного человеческого инсулина (161 мин.) (см. Рис. №3).

Подпись: Концентрация инсулина, мкЕД/мл

ГЛУЛИЗИН

РЕГУЛЯР

ВРЕМЯ - час

Рис. №3: Фармакокинетические профили инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, после введения препарата в дозе 0,15 ЕД/кг.

В исследовании с участием больных 2 типом сахарным диабетом после подкожного введения 0,2 ЕД/кг инсулина глулизина Cmax составило 91 мкЕД/мл при межквартильном диапазоне от 78 до 104 мкЕД/мл.

При подкожном введении инсулина глулизина в область брюшной стенки, дельтовидной мышцы и бедра, профили время-концентрация были сходными, с более быстрой абсорбцией при введении в область брюшной стенки по сравнению с введением в область бедра. Показатель абсорбции в области дельтовидной мышцы находился в промежуточном интервале (см. «

 

Способ применения и дозы

»). Абсолютная биодоступность (70%) инсулина глулизина в зависимости от места инъекции была сходной, с низкой вариабельностью среди субъектов исследования (коэффициент вариации 11%). Внутривенное болюсное введение инсулина глулизина приводит к большему системному воздействию по сравнению с подкожной инъекцией, с показателем Cmax приблизительно в 40 раз больше.

Ожирение

В другом исследовании I первой фазы с введением инсулина глулизина и инсулина лиспро 80 субъектам, не страдающим сахарным диабетом, с широким диапазоном индекса массы тела (18-46 кг/м2) показано, что быстрая абсорбция и общая экспозиция преимущественно сохраняются во всем широком интервале индексов массы тела. Момент 10% общей экспозиции наступал, приблизительно, на 5-6 минут раньше в случае с инсулином глулизином.

Распределение и выведение

Распределение и выведение инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина при внутривенном введении сходны; показатели распределения составили 13 л и 22 л, а период полувыведения 13 и 18 минут, соответственно.

После подкожного введения инсулин глулизин выводится быстрее, чем стандартный человеческий инсулин, с приблизительным периодом полувыведения в 42 минуты по сравнению с 86 минутами. При анализе результатов перекрестного клинического исследования инсулина глулизина у здоровых субъектов и пациентов с сахарным диабетом 1 или 2 типа приблизительный период полувыведения колебался в пределах от 37 до 75 минут (межквартильный диапазон). По сравнению с человеческим инсулином, инсулин глулизин показывает меньшую связываемость с белками крови.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

В клиническом исследовании, проведенном с участием субъектов не страдавших сахарным диабетом, но имевших различную степень нарушения функции почек (клиренс креатинина >80 мл/мин, 30-50 мл/мин, <30 мл/мин), свойство инсулина глулизина оказывать быстрое действие, как правило, сохранялось. Однако потребность в инсулине может снижаться в случае нарушения функции почек.

Нарушение функции печени

Фармакокинетические свойства у больных с нарушением функции печени не изучались.

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике пожилых пациентов с сахарным диабетом очень ограничены.

Дети и подростки

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина исследовались у детей (7-11 лет) и подростков (12-16 лет), страдавших сахарным диабетом 1 типа. Инсулин глулизин быстро всасывался в обеих возрастных группах, с показателями Tmax и Cmax, сходными с таковыми у взрослых (см. «

 

Способ применения и дозы

»).

При введении непосредственно перед тестовым приемом пищи, инсулин глулизин, также как и у взрослых обеспечивал лучший постпрандиальный контроль, чем стандартный человеческий инсулин (см. «

 

Фармакодинамика

»). Отклонение глюкозы в крови (AUC0-6ч) составляло 641 мг/ч/дл-1 для инсулина глулизина и 801 мг/ч/дл-1 для стандартного человеческого инсулина.

 

Фармакодинамика

Механизм действия

Инсулин глулизин – рекомбинантный аналог человеческого инсулина с силой действия, равной стандартному человеческому инсулину. Действие инсулина глулизина наступает быстрее, а длительность действия короче, чем у стандартного человеческого инсулина.

Первичное действие инсулинов и их аналогов, включая инсулин глулизин, заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Инсулины снижают уровень глюкозы в крови посредством стимуляции потребления глюкозы в периферических тканях, особенно, в скелетных мышцах и жировой ткани, и подавления продукции глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и усиливает синтез протеина.

Исследования на здоровых добровольцах и пациентах с диабетом показали, что действие инсулина глулизина наступает быстрее, а продолжительность действия короче по сравнению со стандартным человеческим инсулином при подкожном введении. При подкожном введении инсулина глулизина глюкозопонижающее действие начинается в пределах 10-20 минут. Глюкозопонижающее действие инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина равносильны при внутривенном введении. Одна единица инсулина глулизина обладает такой же глюкозопонижающей активностью, что и одна единица стандартного человеческого инсулина.

Пропорциональность доз

В исследовании с участием 18 субъектов мужского пола в возрасте от 21 до 50 лет, страдавших сахарным диабетом 1 типа, инсулин глулизин показал пропорциональный дозе глюкозопонижающий эффект в интервале терапевтических доз 0,075-0,15 ЕД/кг, и менее чем пропорциональное усиление глюкозопонижающего эффекта в дозе 0,3 ЕД/кг или выше, подобно человеческому инсулину.

Инсулин глулизин обладает приблизительно вдвое быстрым действием, чем стандартный человеческий инсулин, а глюкозопонижающий эффект заканчивается примерно на 2 часа раньше, чем у стандартного человеческого инсулина.

В исследовании I фазы с больными, страдавшими сахарным диабетом 1 типа, оценивали глюкозопонижающие свойства инсулина глулизина и стандартного человеческого инсулина при подкожном введении в дозе 0,15 ЕД/кг в различное время относительно 15-минутного стандартного приема пищи. Данные показали, что введение инсулин глулизина за две минуты до приема пищи обеспечивает такой же постпрандиальный контроль, что и стандартный человеческий инсулин, введенный за 30 минут до еды. При введении за две минуты до приема пищи инсулин глулизин обеспечивает лучший постпрандиальный контроль, чем стандартный человеческий инсулин, введенный за две минуты до еды. Инсулин глулизин, введенный через 15 минут после начала приема пищи обеспечивает сходный гликемический контроль, что и стандартный человеческий инсулин, введенный за 2 минуты до еды (см. Рис. № 1).

Глюкоза (мг/дл)

Глюкоза (мг/дл)

Глюкоза (мг/дл)

─ глулизин – до

─ глулизин – до

─ глулизин - после

--- стандартный-30 мин

--- стандартный - до

--- стандартный -до

Время (час)

Время (час)

Время (час)

Рисунок 1А

Рисунок 1Б

Рисунок 1В

Рис. № 1. Средний глюкозопонижающий эффект через 6 часов у 20 пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Инсулин глулизин, введенный за 2 минуты (ГЛУЛИЗИН-до) до еды в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введенным за 30 минут до еды (СТАНДАРТНЫЙ- 30 мин.) (рисунок 1А), в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введенным за 2 минуты до еды (СТАНДАРТНЫЙ-до) (рисунок 1Б).

Инсулин глулизин, введенный через 15 минут после начала приема пищи (ГЛУЛИЗИН-после) в сравнении со стандартным человеческим инсулином, введенным за 2 минуты до еды (СТАНДАРТНЫЙ-до) (рисунок 1С). На оси Х, от нуля (стрелка) – начало 15 минутного приема пищи.

Ожирение

В исследовании I фазы, проведенном с инсулином глулизином, лиспро и стандартным человеческим инсулином в популяции, страдавшей ожирением, показало, что инсулин глулизин сохраняет свои быстродействующие свойства. В данном исследовании время до 20% общей AUC и AUC (0-2 ч.), обозначающие ранние этапы глюкозопонижающего действия, соответствовало 114 минутам и 427 мг/кг для инсулина глулизина, 121 минуте и 354 мг/кг для лиспро и 150 минутам и 197 мг/кг для стандартного человеческого инсулина (см. Рис. №2).

12

10

ГЛУЛИЗИН

Подпись: СИГ - мг/кг/минЛИСПРО

8 СТАНДАРТНЫЙ

6

4

2

0

0 2 4 6 8 10

ВРЕМЯ - час

Рис. 2: Скорость инфузии глюкозы (СИГ) после подкожной инъекции 0,3 ЕД/кг инсулина глулизина (ГЛУЛИЗИН), инсулина лиспро (ЛИСПРО), или стандартного человеческого инсулина (СТАНДАРТНЫЙ) у пациентов с ожирением.

В другом исследовании I фазы, проводившемся с инсулином глулизином и инсулином лиспро в популяции из 80 субъектов с широким диапазоном индексов массы тела (18-46 кг/м2), но не страдавших сахарным диабетом, было наглядно показано, что быстрое действие, как правило, сохраняется в широком диапазоне индексов массы тела (ИМТ), в то время как глюкозопонижающий эффект снижается с увеличением степени ожирения.

Средняя AUC общей скорости инфузии глюкозы в промежутке между 0 и 1 часами составляла 102±75 мг/кг и 158±100 мг/кг при дозах 0,2 и 0,4 ЕД/кг инсулина глулизина, и 83,1±72,8 мг/кг и 112,3±70,8 мг/кг при дозах 0,2 и 0,4 ЕД/кг инсулина лиспро соответственно.

В исследовании I фазы с участием 18 пациентов с ожирением, страдавших сахарным диабетом 2 типа (ИМТ между 35 и 40 кг/м2), которым назначали инсулин глулизин и инсулин лиспро [90% доверительный интервал: 0,81, 0,95 (p=<0,01)] было доказано, что инсулин глулизин эффективно контролирует диурнальное (суточное) постпрандиальное изменение содержания глюкозы в крови.

Клиническая эффективность и безопасность

Сахарный диабет 1 типа - взрослые

В 26-недельном клиническом исследовании III фазы сравнивали инсулин глулизин с инсулином лиспро, вводившихся подкожно незадолго (0-15 минут) до еды у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, использовавшим инсулин гларгин в качестве базального инсулина; инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лиспро в отношении гликемического контроля, что отражалось в изменении уровня гликированного гемоглобина (выражаемого как эквивалент HbA1c) на момент конечной точки исследования по сравнению с исходными значениями. Наблюдались сопоставимые показатели глюкозы крови, измерявшиеся самими больными в ходе самоконтроля. В противоположность инсулину лиспро, в случае применения инсулина глулизина не потребовалось увеличивать дозу базального инсулина.

В клиническом исследовании III фазы продолжительностью 12 недель у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, получавшим инсулин гларгин в качестве основной терапии показано, что применение инсулина глулизина непосредственно после приема пищи, обеспечивает эффективность, которая сопоставима с эффективностью инсулина глулизина, введенного непосредственно перед едой (0-15 минут), или стандартного инсулина (35-45 минут).

В популяции, приходящейся на протокол, отмечалось значительно более выраженное снижение гликированного гемоглобина в группе, принимающей инсулин глулизин до приема пищи, по сравнению с группой, принимающей стандартный инсулин.

Сахарный диабет 1 типа – педиатрическая популяция

В 26-недельном клиническом исследовании III фазы сравнивали инсулин глулизин с инсулином лиспро, вводившимся подкожно незадолго (0-15 минут) до еды детям (4-5 лет: n=9; 6-7 лет: n=32 и 8-11 лет: n=149), и подросткам (12-17 лет: n=382) с сахарным диабетом 1 типа и использовавшим инсулин гларгин или НПХ в качестве базального инсулина. Инсулин глулизин был сопоставим с инсулином лиспро по уровню гликемического контроля, что выражалось в изменении уровня гликированного гемоглобина (GHb выраженный как эквивалент HbA1c) от исходных значений до конечной точки и по контролируемым самостоятельно показателям уровня глюкозы в крови. Недостаточно клинической информации о применении препарата Апидра® у детей младше 6 лет.

Сахарный диабет 2 типа - взрослые

26-недельное клиническое исследование III фазы с последовавшим за ним в качестве продления 26-недельным клиническим исследованием безопасности было проведено для сравнения инсулина глулизина (0-15 минут до еды) со стандартным человеческим инсулином (30-45 минут до еды), вводимых подкожно пациентам с сахарным диабетом 2 типа, использовавшим кроме того НПХ-инсулин в качестве базального инсулина. Средний индекс массы тела (ИМТ) пациентов составлял 34,55 кг/м2. Инсулин глулизин показал результаты, сопоставимые со стандартным человеческим инсулином по изменениям уровня гликированного гемоглобина (выраженного как эквивалент HbA1c) от исходного уровня до конечного, последовавшего через 6 месяцев (-0,46% для инсулина глулизина и -0,30% для стандартного человеческого инсулина, p=0,0029), и от исходного уровня до конечного, последовавшего через 12 месяцев (-0,23% для инсулина глулизина и -0,13% для стандартного человеческого инсулина, разница незначительная). В настоящем исследовании при рандомизации большинство пациентов (79%) смешивали инсулин короткого действия с НПХ-инсулином непосредственно перед инъекцией, и 58% принимали пероральные гипогликемические препараты, и им было дано указание продолжать принимать их в той же дозе.

Раса и пол

В контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых, инсулин глулизин не показывал значительной разницы в безопасности и эффективности в подгруппах анализа, основанных на расовой принадлежности и поле.

 

Показания к применению

- лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей 6 лет или старше, когда показана инсулиновая терапия

 

Способ применения и дозы

Дозировка

Активность препарата выражается в единицах. Эти единицы приемлемы исключительно для Апидры, и неаналогичны МЕ или единицам, используемым для выражения эффективности других аналогов инсулина (см. «

 

Фармакодинамика

»). Апидру следует применять в режимах, включающих инсулин среднего или длительного действия, либо аналог базального инсулина, его можно использовать в сочетании с пероральными гипогликемическими средствами. Дозу Апидры следует подбирать индивидуально.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Фармакокинетические свойства инсулина глулизина обычно сохраняются у пациентов с нарушением функции почек. Однако, при нарушении почечной функции возможно снижение потребности в инсулине (см. «

 

Фармакокинетика

»)

Нарушение функции печени

Фармакокинетические свойства инсулина глулизина у пациентов со сниженной функцией печени не изучались. У пациентов с нарушением печеночной функции потребность в инсулине может снижаться ввиду сниженной способности к глюконеогенезу и сниженного метаболизма инсулина.

Пациенты пожилого возраста

Имеются ограниченные данные по фармакокинетике пожилых пациентов с сахарным диабетом. Нарушение почечной функции может привести к снижению потребности в инсулине.

Педиатрическая популяция

Клиническая информация о применении Апидры у детей младше 6 лет недостаточна.

Способ применения

Подкожное введение

Апидру необходимо вводить в виде подкожной инъекции незадолго (0-15 мин) до или вскоре после еды или в виде помповой непрерывной подкожной инфузии.

Апидру следует вводить подкожно в область брюшной стенки, бедра или дельтовидной мышцы, или в виде непрерывной инфузии в брюшную стенку. Места инъекций и инфузий в пределах одной инъекционной зоны (брюшная стенка, область бедра или дельтовидной мышцы) необходимо менять при каждой инъекции. Место инъекции, физическая активность и другие переменные могут влиять на степень абсорбции и последующее начало и продолжительность действия препарата. Подкожная инъекция в брюшную стенку обеспечивает несколько ускоренное всасывание по сравнению с другими областями введения (см. «

 

Фармакокинетика

»).

Необходимо следить за тем, чтобы препарат не попал в кровеносный сосуд. После инъекции место введения массировать не нужно. Пациенты должны быть обучены использованию надлежащей техники инъекции.

Смешивание с инсулиновыми препаратами

При подкожном введении Апидра® не должна смешиваться с другими лекарственными препаратами за исключением человеческого НПХ-инсулина.

Непрерывная подкожная инфузия инсулина

Апидра может вводиться в виде непрерывной подкожной инфузии инсулина (НПИИ) с использованием помповых систем, подходящих для инфузии инсулина с соответствующими катетерами и резервуарами. Пациенты, использующие НПИИ, должны быть обучены технике использования помповой системы.

Инфузионный набор и резервуары, используемые для введения Апидры необходимо менять, как минимум, каждые 48 часов с использованием техники асептики. Данные инструкции могут варьировать в зависимости от общего руководства по применению помпы. Важно, чтобы пациенты следовали этим инструкциям по применению Апидры. Несоблюдение данных инструкций может привести к развитию тяжелых побочных реакций.

При использовании помпы для подкожной инфузии инсулина Апидра не должна смешиваться с растворителями или другими инсулинами.

У пациентов, получающих Апидру в виде НПИИ, должна быть альтернативная система введения инсулина в случае неисправности помповой системы (см. «

 

Особые указания

» и «

 

Побочные действия

»).

Подкожное введение

Апидру во флаконах необходимо использовать с инсулиновыми шприцами с соответствующей шкалой единиц, а также с инсулиновой помповой системой. Проверьте флакон перед использованием. Он должен быть использован только в том случае, если раствор прозрачный, бесцветный, без видимых твердых частиц. Так как Апидра® представляет собой раствор, препарат не требует ресуспендирования перед использованием.

Картриджи Апидры должны использоваться только в сочетании со шприц-ручками ОптиПен, КликСТАР®, Autopen® 24 или TactiPen (см. «

 

Особые указания

»). Не все шприцы-ручки могут быть в продаже.

Шприцы-ручки необходимо использовать согласно рекомендациям, предоставленным производителем медицинского изделия.

Необходимо тщательно соблюдать инструкции производителя по использованию шприц-ручки при зарядке картриджа, прикреплении иглы и выполнении инъекции инсулина. Проверьте картридж перед использованием. Он должен быть использован только в том случае, если раствор прозрачный, бесцветный, без видимых твердых частиц. Перед вставкой картриджа в многоразовую шприц-ручку картридж необходимо подержать при комнатной температуре в течение 1-2 часов. Пузырьки воздуха из картриджа необходимо удалять перед инъекцией (см. инструкцию к применению шприц-ручки). Пустые картриджи не подлежат повторному наполнению.

При неисправности шприц-ручки (см. инструкцию к применению шприц-ручки) раствор можно набрать из картриджа в шприц (подходящий для инсулина 100 ЕД/мл) и сделать инъекцию. При повреждении или ненадлежащей работе шприц-ручки (из-за механических дефектов), его необходимо заменить и использовать новую инсулиновую шприц-ручку.

Для предотвращения любого вида заражения, шприц-ручку многократного использования должен использовать только один пациент.

Необходимо проверять этикетку инсулина перед каждой инъекцией, во избежание ошибочного введения инсулина другого вида (см. «

 

Особые указания

»).

Смешивание с инсулиновыми препаратами

При смешивании с человеческим НПХ-инсулином, Апидру набирают в шприц первой. Инъекцию следует произвести сразу же после смешивания, так как доступных данных о смесях, приготовленных задолго до инъекции, нет.

Непрерывное подкожное инфузионное введение с помощью помповой системы (см. «

 

Особые указания

»)

 

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

Гипогликемия – наиболее частая нежелательная реакция на инсулиновую терапию, возникающая при слишком высокой дозе инсулина по отношению к потребности в инсулине.

Частота следующих побочных реакций представлена в порядке убывания (очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто: ≥ 1/1 000 до < 1/100; редко: ≥ 1/10 000 до < 1/1000; очень редко: <1/10,000), неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке снижения тяжести проявления.

Очень часто

- гипогликемия

Симптомы гипогликемии обычно развиваются внезапно. Они включают «холодный» пот, бледные и холодные кожные покровы, утомляемость, раздражительность или тремор, тревогу, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, снижение концентрации внимания, сонливость, сильное чувство голода, нарушения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Гипогликемия может принять тяжелую форму и приводить к потере сознания и/или к конвульсиям, в результате чего возможно возникновение временного или постоянного нарушения функции головного мозга или даже смерти.

Часто

- реакции в месте инъекции, местные реакции повышенной чувствительности

Местные реакции повышенной чувствительности (покраснение, отек и зуд в месте инъекции) могут возникать во время лечения инсулином. Эти реакции обычно временные и исчезают при продолжении лечения.

Нечасто

- системные реакции повышенной чувствительности

Системные реакции повышенной чувствительности могут включать крапивницу, чувство стеснения в груди, одышку, аллергические дерматиты и зуд. Тяжелые случаи генерализованной аллергии, включая анафилактические реакции, могут быть жизнеугрожающими.

Редко

- липодистрофия

Липодистрофия возможна в месте инъекции вследствие несоблюдения правила смены мест инъекций в пределах одной и той же области.

Частота неизвестна

- гипергликемия (с возможным развитием диабетического кетоацидоза)

Сообщалось о развитии гипергликемии, приводившей к развитию диабетического кетоацидоза при использовании Апидры в виде НПИИ (см. «

 

Особые указания

»); большинство случаев были связаны с неправильным обращением или неисправностью помповой системы. Пациенты должны постоянно следовать инструкциям по применению Апидры и иметь доступ к альтернативной системе введения инсулина в случае неисправности помповой системы.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях зарегистрированного медицинского препарата. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения риск/польза медицинского препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему репортирования.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- гипогликемия

 

Лекарственные взаимодействия

Исследований фармакокинетических взаимодействий не проводилось. Основываясь на эмпирических знаниях о подобных лекарственных препаратах, клинически значимые фармакокинетические взаимодействия маловероятны.

Ряд веществ влияет на метаболизм глюкозы и может потребовать коррекции дозы инсулина глулизина и особо тщательное наблюдение.

К веществам, способным усиливать глюкозопонижающий эффект в крови и повышать склонность к гипогликемии относятся пероральные противодиабетические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфонамидные антибиотики.

К веществам, способным снижать глюкозопонижающую активность в крови относятся кортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметики (например, эпинефрин [адреналин], сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, эстрогены, прогестины (например, пероральные контрацептивы), ингибиторы протеазы и атипичные антипсихотические препараты (например, оланзапин и клозапин).

Бета-блокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут усиливать или ослаблять глюкозопонижающую активность инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, за которой иногда следует гипергликемия.

Кроме того, под воздействием симпатолитических лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут снижаться или отсутствовать.

Несовместимость

Подкожное введение

Из-за отсутствия исследований о совместимости, данный лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами, за исключением человеческого НПХ-инсулина. При использовании с инсулиновой помпой Апидра® не должна смешиваться с другими лекарственными препаратами.

 

Особые указания

Перевод пациента на другой тип или торговую марку инсулина должен проводиться под строгим медицинским наблюдением. Изменение концентрации, торговой марки (производителя), типа (стандартный, нейтральный протамин Хагедорна [НПХ], ленте, инсулин длительного действия и т. д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или производственной технологии может привести к необходимости изменения дозы. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антидиабетических средств при одновременном лечении ими.

Гипергликемия

Неадекватное дозирование или прекращение лечения, особенно, у инсулинозависимых больных диабетом, может стать причиной гипергликемии и диабетического кетоацидоза, потенциально летальных состояний.

Гипогликемия

Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов, и, следовательно, может измениться при изменении режима лечения.

К состояниям, которые могут изменять ранние симптомы гипогликемии или ослаблять их выраженность, относятся следующие: длительное течение диабета, интенсификация инсулинотерапии, диабетическое поражение нервов, применение лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, или переход с инсулина животного происхождения на человеческий.

Может потребоваться коррекция дозы, если больной увеличил свою физическую нагрузку или изменил свой обычный распорядок приёма пищи. Выполнение физических упражнений сразу же после приёма пищи может повысить риск развития гипогликемии. По сравнению с растворимым человеческим инсулином, гипогликемия, если она развивается после инъекции быстро действующих аналогов, может развиться раньше.

Некорректированные гипогликемические или гипергликемические реакции могут вызвать потерю сознания, кому или смерть.

Потребность в инсулине может измениться во время болезни или нарушениях эмоциональной сферы.

Картриджи Апидры следует использовать только со следующими шприц-ручками: ОптиПен, КликСТАР, TactiPen и Autopen 24, и не должны использоваться с любыми другими многоразовыми шприц-ручками, так как точность дозы была установлена только с перечисленными шприц-ручками.

Врачебные ошибки

Сообщают о врачебных ошибках, при которых вместо инсулина глулизина случайно вводили инсулин других видов, в частности инсулины длительного действия. Необходимо проверять этикетку инсулина перед каждой инъекцией, чтобы не произошло ошибочного введения инсулина другого вида.

Непрерывная подкожная инфузия инсулина

Неисправность инсулиновой помпы или инфузионного набора, либо неправильное обращение могут привести к развитию гипергликемии, кетоза или диабетического кетоацидоза. Необходимы немедленная идентификация и устранение причины развития этих состояний.

Сообщалось о случаях развития диабетического кетоацидоза при введении Апидры в виде непрерывной подкожной инфузии инсулина с использованием помповой системы. В большинстве случаев причиной были неправильное обращение или неисправность помповой системы.

Могут потребоваться временные подкожные инъекции Апидры. Пациенты, использующие непрерывные подкожные инфузии инсулина с использованием помпы, должны быть обучены технике инъекций инсулина и иметь, альтернативную систему введения инсулина в случае неисправности помповой системы.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т. е. практически не содержит натрия. Апидра® содержит метакрезол, который может вызывать аллергические реакции.

Сочетание Апидры с пиоглитазоном

Сообщается о случаях сердечной недостаточности при комбинации пиоглитазона с инсулином, особенно у пациентов, имеющих факторы риска развития сердечной недостаточности. Это следует иметь в виду, если рассматривается комбинированное применение Апидры с пиоглитазоном. При комбинированном применении следует осматривать пациентов на предмет признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения веса тела и отеков. Следует отменять пиоглитазон при любом обострении кардиальных симптомов.

Беременность

Данные об использовании инсулина глулизина у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременностей).

Доклинические исследования репродуктивности не вывили различий между инсулином глулизином и человеческим инсулином в воздействии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды и развитие в послеродовом периоде.

Назначая препарат беременным женщинам, нужно проявлять осторожность. Первоочередным является строгий контроль уровня глюкозы.

На протяжении всей беременности необходимо поддерживать состояние метаболического равновесия у больных с ранее существовавшим или гестационным сахарным диабетом. Потребность в инсулине в первом триместре беременности может снижаться, она, обычно, возрастает во втором и третьем триместрах. Сразу же после родов потребность в инсулине быстро снижается.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли инсулин глулизин в грудное молоко человека, но, как правило, инсулин не проникает в грудное молоко и не всасывается после перорального приёма. Женщинам, кормящим грудью, может потребоваться коррекция дозы инсулина и диеты.

Фертильность

Доклинические исследования репродуктивности с применением инсулина глулизина не выявили каких-либо нежелательных эффектов на фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Способность больного к концентрации внимания, его моторные реакции могут ухудшаться в результате гипогликемии или гипергликемии, или, к примеру, в результате нарушения зрения. Это опасно в ситуациях, где вышеуказанные способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем или рабочими механизмами).

Следует предупреждать больных о необходимости принятия мер предосторожности во избежание развития гипогликемии во время управления транспортом. Это особо важно для тех, у кого симптомы-предвестники гипогликемии слабо выражены либо отсутствуют, либо же часты эпизоды гипогликемии. При таких обстоятельствах необходимо принять решение о целесообразности управления автомобилем или рабочими машинами.

 

Передозировка

Симптомы: возможно развитие гипогликемии в результате избыточной активности инсулина относительно потребления пищи и энергетических затрат больного.

Специальных данных о передозировке инсулином глулизином нет. Тем не менее, гипогликемия может развиваться поэтапно.

Лечение: эпизоды лёгкой гипогликемии можно лечить с помощью перорального введения глюкозы или сладостей. Следовательно, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара, конфеты, печенье или сладкий фруктовый сок.

Эпизоды тяжёлой гипогликемии, когда больной теряет сознание, можно лечить глюкагоном (0,5-1 мг), вводимым внутримышечно или подкожно человеком, который прошёл соответствующий инструктаж, либо же лечить внутривенным введением глюкозы работником медицинского учреждения. Глюкозу всегда необходимо вводить внутривенно, если в течение 10-15 минут не последует ответа больного на глюкагон. После прихода больного в сознание рекомендуется пероральный приём углеводов во избежание рецидива. После инъекции глюкагона необходимо обеспечить наблюдение за пациентом в стационаре с целью выяснения причины тяжёлой гипогликемии и предотвращения развития подобных эпизодов в будущем.

 

Форма выпуска и упаковка

По 3 мл раствора в картридж (бесцветное стекло I типа) с поршнем (эластомерный каучук) и фланцевым колпачком (алюминий) с пробкой (эластомерный каучук). По 5 картриджей помещают в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

По 10 мл раствора во флакон (бесцветное стекло I типа) с пробкой (алюминиевое фланцевое укупорочное средство, предупреждающее вскрытие, эластомерный каучук) и отрывным колпачком. По 1 флакону помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

 

Условия хранения

До вскрытия первичной упаковки

Хранить при температуре от 2ºС до 8ºС в защищенном от света месте.

Не замораживать!

После вскрытия первичной упаковки

После первого использования картридж можно применять в течение 4 недель, храня при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света месте (но не в холодильнике).

После первого использования флакон можно применять в течение 4 недель, храня при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света месте (но не в холодильнике).

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

До вскрытия первичной упаковки
2 года

После вскрытия первичной упаковки

После первого использования картридж можно применять в течение 4 недель, храня при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света месте (но не в холодильнике).

После первого использования флакон можно применять в течение 4 недель, храня при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света месте (но не в холодильнике).

 

 

Условия отпуска

из аптек

По рецепту

 

Производитель

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия

Адрес местонахождения: Industriepark Hoechst, D-65926 Frankfurt/Main, Germany

 

Владелец регистрационного удостоверения

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

Республика Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187 Б

телефон: +7 (727) 244-50-96

факс: +7 (727) 258-25-96

e-mail: quality.info@sanofi.com

Штрих-код:

z-index