Ареплекс

Вид упаковки Ареплекс
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Добавить цены для препаратов от вашей аптеки

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Ареплекс

 

Торговое название

Ареплекс

 

Международное непатентованное название

Клопидогрел

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: Клопидогрела гидросульфат (эквивалентно клопидогрелу основанию 75 мг) 97.857 мг

вспомогательные вещества:

маннитол (E421), целлюлоза микрокристаллическая с кремния диоксидом коллоидным безводным (тип 90 HD), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (тип LH-11), крахмал прежелатинизированный, масло касторовое гидрогенизированное,

состав оболочки Опадрай II розовый 31K 24015 (лактозы моногидрат, гипромеллоза (тип 2910) (Е464), титана диоксид (E171), триацетин, железа (III) оксид красный (E172), железа (III) оксид желтый (E172), железа (III) оксид черный (E172).

 

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета, диаметром 9 мм

 

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Клопидогрел

Код АТХ В01АС04

 

Фармакологические свойства

 

Фармакокинетика

Всасывание. При разовом и курсовом приеме внутрь, в дозе 75 мг в сутки, Клопидогрел быстро всасывается.

Средние пиковые концентрации неизмененного клопидогреля в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема. По данным экскреции метаболитов клопидогреля с мочой его абсорбция составляет примерно 50%.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови клопидогрела и главного метаболита составляет 98% и 94% соответственно.

Метаболизм. Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый – через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а второй путь – через систему изоэнзимов цитохрома P450. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительная ступень регулируется изоферментами СYР2В6 и CYP3А4, в меньшей степени CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, их агрегацию.

Выделение. В течение 120 часов принятой дозы выделяется около 50% с мочой и приблизительно 46% с каловыми массами. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения лекарственного препарата составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов.

 

Фармакодинамика

Клопидогрел является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел подвергается метаболизму посредством энзимов CYP2С19, в результате образуется активный метаболит, который подавляет агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором Р2Y12 и последующую, обусловленную АДФ активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся срок своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами отличными от АДФ, тоже подавляется путем блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.

Поскольку активный метаболит образуется с помощью энзимов CYP450, некоторые из которых полиморфны или подавляются другими лекарственными соединениями, не у всех больных степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной.

При ежедневном приеме клопидогреля в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогреля агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню, в среднем, в течение 5 дней.

 

Показания к применению

Клопидогрел применяют в качестве профилактического средства атеротромботических нарушений у пациентов:

  • после перенесенного инфаркта миокарда (от нескольких дней до менее чем 35 дней), ишемического инсульта (от 7 дней до не менее чем 6 месяцев) или диагностированного заболевания периферических артерий;
  • при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожное коронарное вмешательство, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
  • при остром инфаркте миокарда c подъемом сегмента ST, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, при консервативном лечении и возможности проведения тромболитической терапии.

 

Способ применения и дозы

Взрослым и пациентам пожилого возраста:

клопидогрел назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем начинают однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжают дозой 75 мг/сут. в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут. Так как более высокие дозы АСК были сопряжены с повышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: лечение клопидогрелем начинают однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжают дозой 75 мг/сут. в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелем должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере 4-х недель. Положительный эффект одновременного применения клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты при продолжительности лечения более 4-х недель по данной схеме лечения не изучен.

Нарушение функции почек

Опыт лечения больных с нарушением почечной функции ограничен (см. «

 

Особые указания

»).

 

Побочные действия

Их частота определяется следующим образом: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000). В рамках каждой группы систем и органов частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

часто (≥1/100 до <1/10)

  • гематомы
  • носовое кровотечение
  • желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия
  • кровотечение в месте пункции

нечасто (≥1/1000 до <1/100)

  • тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
  • внутричерепное кровотечение (сообщается о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение
  • глазное кровоизлияние (конъюнктивальное, в ткани и сетчатку глаза)
  • нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм
  • сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)
  • гематурия
  • удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов

редко (≥1/10 000 до <1/1000)

  • нейтропения, в том числе тяжелая нейтропения
  • вертиго, связанное с заболеванием лабиринта внутреннего уха
  • ретроперитонеальное кровотечение

очень редко (<1/10 000)

  • тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия
  • сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
  • галлюцинации, спутанность сознания
  • изменение вкусовых ощущений
  • тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
  • кровотечение из органов дыхания (кровохаркание, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония
  • кровотечение из желудочно-кишечного тракта, ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), стоматит
  • острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонения в показателях лабораторных тестов функции печени
  • буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенс-Джонсона, многоформная эритема), ангиоэдема, эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай
  • скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит, артралгия, миалгия)
  • гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
  • лихорадка

 

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата
  • тяжелые нарушения функции печени
  • острые кровотечение, в том числе язвенная болезнь желудка или внутричерепное кровоизлияние
  • непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы
  • детский возраст до 18 лет
  • беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

:

Пероральные антитромболитические препараты: одновременный прием пероральных антитромболитических препаратов вместе с клопидогрелем может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелем требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения при травмах, хирургических вмешательствах или других патологических состояниях.

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогреля, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но Клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелем прием ацетилсалициловой кислоты по 500 мг два раза в сутки в течение одного дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогреля. Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой до одного года.

Гепарин: по данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых лиц, при приеме клопидогреля не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогреля. Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности .

Тромболитики: безопасность одновременного применения клопидогреля, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогреля с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогреля вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелем следует проводить с осторожностью.

Другая комбинированная терапия: так как Клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, одновременное использование препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогреля и уменьшению его клинической эффективности. Одновременный прием препаратов, ингибирующих систему CYP2C19 не рекомендуется.

Ингибиторы протонной помпы: несмотря на существование различных данных, свидетельствующих о том, что препараты из группы ингибиторов протонной помпы могут ингибировать активность цитохрома CYP2C19, данные исследований указывают на возможность взаимодействия клопидогреля и практически всех препаратов этой группы. Поэтому следует избегать одновременного назначения клопидогреля с ингибиторами протонной помпы, за исключением случаев крайней необходимости.

Данные, указывающие на влияние других препаратов, подавляющих продукцию желудочного сока, например, блокаторов H2-рецепторов или антацидных препаратов, на антитромбоцитарное действие клопидогреля, не выявлены.

При применении клопидогреля совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось. Кроме того, одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогреля.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом. Антацидные препараты не уменьшали абсорбцию клопидогреля.

Карбоксильный метаболит клопидогреля может ингибировать активность цитохрома Р4502C9, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств, например, фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р4502C9. Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2С9, можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелем.

 

Особые указания

Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы.

Как и при лечении другими тромболитическими препаратами, следует соблюдать осторожность при применении клопидогреля у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанных с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, а также нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2). Необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого, особенно в течение первых недель лечения и (или) после инвазивных кардиологических процедур или иных хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогреля и пероральных антикоагулянтов не рекомендуется, так как это может привести к повышению интенсивности кровотечения.

При плановых хирургических вмешательствах, при которых антитромбоцитарный эффект нежелателен, курс лечения клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до хирургического вмешательства. Пациенты должны сообщать врачу (включая врача-стоматолога) о приеме клопидогреля перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата.

Клопидогрел увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных).

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогреля (в том числе в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу.

Врач должен предупредить пациента о необходимости сообщать врачу (включая врача-стоматолога) о приеме клопидогреля перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата.

Очень редко, в том числе при непродолжительном приеме клопидогреля, отмечались случаи развития тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры (TTП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами или нарушением функции почек либо лихорадкой. ТТП является потенциально жизнеугрожающим состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Прием клопидогреля не рекомендуется при остром ишемическом инсульте с давностью менее 7 дней, так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии.

Так как Клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, использование препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогреля и уменьшению его клинической эффективности. Одновременный прием препаратов, ингибирующих систему CYP2C19, не рекомендуется.

Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому следует с осторожностью применять Клопидогрел у таких пациентов.

Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с умеренными нарушениями функции печени, которые могут провоцировать кровотечения, ограничен, поэтому следует с осторожностью применять Клопидогрел в этой популяции.

Продукт содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать диспепсию и диарею.

Беременность и период лактации. В качестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогреля во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами.

Проникает ли в грудное молоко человека - неизвестно. В качестве меры предосторожности кормление грудью в случае лечения лекарственным препаратом Ареплекс следует прекратить.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При приеме возможно появление головокружения и головной боли, что необходимо учитывать при управлении транспортным средством или работе с потенциально опасными механизмами.

 

Передозировка

  1.  

    Передозировка

    клопидогреля может вести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.
  2. При появлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебных мероприятий.

Антидот клопидогреля не установлен. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, то рекомендуется проведение переливания тромбоцитарной массы.

 

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурной ячейковой упаковки, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках, вкладывают в пачку из картона

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

 

 

Условия отпуска

из аптек

По рецепту.

 

Производитель

Pharmaceutical Works Polfa in Pabianice Joint Stock Company,

5, marsz. J. Piłsudskiego Str., 95-200 Pabianice, Польша

 

Владелец регистрационного удостоверения

Pharmaceutical Works Adamed Pharma Joint Stock Company,

33, Szkolna Str., 95-054 Ksawerów, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство АО «Пабьяницкий фармацевтический завод Польфа» в РК 059000, г.Алматы, улица Абая, дом 109В, бизнес-центр «Глобус», этаж 13, офис 13-2. Тел/факс: +7(727) 2776977. E-mail: info.kz@adamed.com.pl

Штрих-код:

z-index