Кефпим

Вид упаковки Кефпим
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии

Добавить цены для препаратов от вашей аптеки

 

Инструкция по медицинскому применению


лекарственного средства

Кефпим

 

Торговое название

Кефпим

 

Международное непатентованное название

Цефепим

 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г

 

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - цефепима в виде цефепима гидрохлорида 1,0 г

(в виде стерильной смеси цефепима гидрохлорида

с аргинином)

 

Описание

Порошок белого или желтовато-белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Бета – лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины

четвертого поколения.

Код АТС J01DЕ01

 

Фармакологические свойства

 

Фармакокинетика

Биодоступность 100%. Средние концентрации и фармакокинетические параметры цефепима в плазме крови после однократного тридцатиминутного внутривенного введения приведены ниже в таблице. Период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении 2 г препарата с интервалом в 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)

после внутривенного введения

Доза цефепима

0,5 ч

1 ч

2 ч

4 ч

8 ч

12 ч

Сmax

(мкг/мл)

Тmax (ч)

500 мг в/в

38,2

21,6

11,6

5,0

1,4

0,2

39,1 +3,5

1,4 + 0,9

1 г в/в

78,7

44,5

24,3

10,5

2,4

0,6

81,7 + 5,1

1,6 + 0,4

2 г в/в

163,1

85,8

44,8

19,2

3,9

1,1

163,9 + 25,3

1,5 + 0,4

После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью. Средние концентрации и фармакокинетические параметры цефепима в плазме крови после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)

после внутримышечного введения

Доза цефепима

0,5 ч

1 ч

2 ч

4 ч

8 ч

12 ч

Сmax (мкг/мл)

Тmax (ч)

500 мг в/м

8,2

12,5

12,0

6,9

1,9

0,7

13,9 + 3,4

1,4 + 0,9

1 г в/м

14,8

25,9

26,3

16,0

4,5

1,4

29,6 + 4,4

1,6 + 0,4

2 г в/м

36,1

49,9

51,3

31,5

8,7

2,3

57,5 + 9,5

1,5 + 0,4

Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов, простате, аппендиксе и желчном пузыре.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится почти полностью за счёт почечных механизмов регуляции, главным образом, путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

После однократного внутривенного введения 1 г препарата больным старше 65 лет отмечалось увеличение площади под фармакокинетической кривой AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Поэтому при нарушенной функции почек больным пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы.

У больных с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин период полувыведения из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс криатинина более 30 мл/мин), требующих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитональном диализе. Больным с нарушенной функцией почек требуется коррекция дозы.

 

Фармакокинетика

цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.

При введении цефепима детям в возрасте от 2 месяцев в дозе 50 мг/кг каждые 12 часов кумуляции препарата не отмечалось, в то время как Cmax, AUC после введения дозы 1 мг и t1/2 увеличивались на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 часов, по сравнению со взрослыми. Фармакокинетические параметры цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами препарата у взрослых после внутривенного введения 2 г.

После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл, которая достигалась в среднем за 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей больных бактериальным менингитом

Время (часы) после введения

Концентрация в плазме (мкг/мл)**

Концентрация в СМЖ (мкг/мл)**

Отношение концентраций в СМЖ /плазма крови**

0,5

67,1+51,2

5,7 + 0,14

0,12 + 0,14

1

44,1 +7,8

4,3 + 1,5

0,10 + 0,04

2

23,9 +12,9

3,6 + 2,0

0,17 + 0,09

4

11,7 +15,7

4,2 + 1,1

0,87 + 0,56

8

4,9 + 5,9

3,3 + 2,8

1,02 + 0,64

** возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте +3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и спинномозговой жидкости определены в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.

 

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Кефпим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки, обладает широким спектром действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидим. Кефпим высоко устойчив к гидролизу большинством бета‑лактамаз, обладает малой способностью связываться с хромосомными бета-лактамазами и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Кефпим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans (большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.)

Грамотрицательные аэробы

Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli

Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozoanae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae;

Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica.

(Кефпим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonas maltophilia [Pseudomonas maltophilia]).

Анаэробы

Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.

 

Показания к применению

- бронхит, пневмония

- инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные)
- инфекции кожи и мягких тканей

- интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных

путей)

- гинекологические инфекции

- септицемия
- нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии)
- бактериальный менингит у детей

Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

 

Способ применения и дозы

Дозы и путь введения зависят от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.

Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек

Инфекции мочеполовой системы, легкие и средней тяжести:

500 мг - 1г в/в или в/м

каждые 12 часов

Другие инфекции, легкие и средней тяжести:

1г в/в или в/м

каждые 12 часов

Тяжелые инфекции:

2 г в/в

каждые 12 часов

Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции:

2 г в/в

каждые 8 часов

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций: За 60 минут до начала хирургической операции вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По окончании вливания дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Кефпим. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. (см. Внутривенное введение). Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Кефпим с последующим введением метронидазола.

Детям от 2 месяцев максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 часов. Больным с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом каждые 8 часов 50 мг/кг. Обычная продолжительность лечения составляет 7‑10 дней; тяжёлые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.

Нарушение функции почек

Больным с нарушенной функцией почек (креатининовый клиренс > 30 мл/мин) исходная доза препарата должна быть такой же, как и больным с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима представлены в таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин)

Рекомендуемые поддерживающие дозы

> 50

Обычная доза, корректировки дозы не требуется

2 г каждые

8 ч

2 г каждые

12 ч

1 г каждые

12 ч

500 мг каждые 12 ч

30-50

2 г каждые 12 ч

2 г каждые

24 ч

1 г каждые

24 ч

500 мг каждые 24 ч

11-29

1 г каждые 24 ч

1 г каждые

24 ч

500 мг каждые 24 ч

500 мг каждые 24 ч

<10

1 г каждые 24 ч

500 мг каждые 24 ч

250 мг каждые 24 ч

250 мг каждые 24 ч

При гемодиализе за 3 часа удаляется из организма приблизительно 68% от дозы препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. При непрерывном амбулаторном перитональном диализе препарат можно использовать в исходных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Подготовка раствора для внутривенного введения

Для внутривенного введения препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице, вводят внутривенно в течение 3-5 минут. Для введения через систему для внутривенного вливания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внутривенных вливаний и вводят в течение не менее 30 минут. Растворы препарата в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5% или 10% растворами декстрозы для инъекций; 1/6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.

Растворы препарата Кефпим, как и большинство других бета-лактамных антибиотиков, не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата Кефпим с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Подготовка раствора для внутримышечного введения

Кефпим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже в таблице.

Объем раствора для разведения (мл)

Приблизительный объем полученного раствора (мл)

Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл)

Внутривенное введение:

500 мг/флакон

1 г/флакон

2 г/флакон

5

10

10

5,6

11,3

12,5

100

100

160

Внутримышечное введение:

500 мг/флакон

1 г/флакон

1,3

2,4

1,8

3,6

280

280

Максимальная разовая доза - 2 г. Максимальная суточная доза - 6 г. Курс лечения 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.

 

Побочные действия

Часто

- сыпь, зуд, крапивница

- тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит), диарея

- головная боль

- повышение температуры тела, озноб

- эритема

- флебиты при внутривенном введении, боль и/или воспаление в месте инъекции при внутримышечном введении

- повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной

фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины

и/или креатинина сыворотки, эозинофилия, увеличение протромбинового времени, временное повышение мочевины и/или креатинина сыворотки

- транзиторная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- возможен положительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,3%)

Редко

- изменение вкуса, абдоминальные боли, запор

- одышка

-тахикардия

-перифернические отеки

- головокружение, парастезии, судороги

-синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, покраснение кожи, анафилактические реакции

-нарушение функции почек, токсическая нефропатия

- апластическая анемия

-кровоточивасть

-нарушение функции печени, включая холестаз

-ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи

- кандидозы, генитальный зуд, вагинит

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к

цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-

лактамным антибиотикам

- детский возраст до 2-х мес

 

Лекарственные взаимодействия

При одновременном введении раствора Кефпима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие. При назначении Кефпима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно. Несовместим с раствором метронидазола. Повышает нефро- и ототоксичность аминогликозидов.

 

Особые указания

При назначении Кефпима больным, которые находятся в группе повышенного риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Кефпимом назначать препарат, активный в отношении анаэробов. С осторожностью назначают пациентам с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергических реакций на фоне терапии его следует отменить.

При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение адреналина и других форм поддерживающего лечения.
При появлении диареи на фоне лечения следует учитывать возможность

развития псевдомембранозного колита, прекращают прием и назначают ванкомицин (внутрь) или метронидазол.

При применении (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Безопасность и эффективность применения Кефпима у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены.

С особой осторожностью применяют Кефпим совместно с аминогликозидами и петлевыми диуретиками.

С осторожностью назначают при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, особенно колит, при тяжелой хронической почечной недостаточности.

Беременность и лактация

Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности применения Кефпима при беременности не проводились; применение препарата возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только под наблюдением врача.
Кефпим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. Однако в период лактации применять препарат следует с осторожностью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами

 

Передозировка

Признаки передозировки могут возникнуть при случайном введении больших доз препарата у больных с нарушенной функцией почек.

Симптомы - энцефалопатия, миоклонус, судороги у пациентов с почечной недостаточностью.

Лечение - гемодиализ и симптоматическая терапия.

 

Форма выпуска и упаковка

По 1 г активного вещества помещают в стеклянные флаконы вместимостью 20 мл тип II (ФСША), укупоренные пробкой из бутилкаучука, закрытой алюминиевым колпачком «под обкатку» и пластиковой крышкой «FLIP OFF» синего цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в сухом,защищенном от света месте,при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности!

 

 

Условия отпуска

из аптек

По рецепту

 

Производитель

Macleods Pharmaceuticals Limited

304, Атланта Аркаде, Mapoл Чеч Роуд, Андери (Ист), Мумбай – 400059

Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Macleods Pharmaceuticals Limited, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство «Macleods Pharmaceuticals Limited»

г. Алматы, ул. Макатаева 117, корпус Б, офис 317

Телефон/факс: 327 3562832

vijay9376@yahoo.com

Штрих-код:

z-index