Мезонекс

Средние цены на «Мезонекс» (2015.04.10 )
Форма Цена

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

МЕЗОНЕКС

 

Торговое название

Мезонекс

 

Международное непатентованное название

Меропенем

 

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций, 500 мг и 1 г

 

Состав

Один флакон содержит

Стерильная смесь меропенема тригидрата и натрия карбоната, в том числе:

активное вещество - меропенема тригидрата (эквивалентно меропенему безводному) (500,0 мг) и (1000,0 мг)

вспомогательное вещество - натрия карбонат 45,1 мг и 90,1 мг

 

Описание

Кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.

При растворении порошка в воде для инъекций образуется прозрачный раствор от бесцветного до светло – желтого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Меропенем.

Код АТХ J01DН02

Фармакологическое действие

 

Фармакокинетика

Внутривенное введение в течение 30 мин одной дозы Мезонекса приводит к пиковой концентрации в плазме крови равной 23 мкг/мл в диапазоне доз 14-26 мкг/мл для дозы 500 мг, 49 мкг/мл в диапазоне доз 39 - 58 мкг/мл для дозы 1 г и 115 мкг/мл для дозы 2 г. Внутривенная болюсная инъекция одной дозы Мезонекса в течение 5 мин приводит к пиковой концентрации в плазме, равной примерно 45 мкг/мл в диапазоне доз 18 - 65 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл в диапазоне доз 83-140 мкг/мл - для дозы 1 г.

Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже. При многократном введении меропенема с интервалом в 8 и 6 часов для дозировки 500 мг и 1 г соответственно, пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час. Средний объем распределения составляет приблизительно 0,25 л/кг (11-27 л). Связывание с белками плазмы примерно 2% и не зависит от концентрации.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, гинекологические ткани, кожу, фасции, мышцы, и перитонеальный экссудат.

Меропенем метаболизируется путем гидролиза β-лактамного кольца, производя микробиологически неактивный метаболит. In vitro меропенем демонстрирует сниженную чувствительность к гидролизу дегидропептидазой- I (ДГП-I) человека по сравнению с имипенемом, поэтому нет необходимости в совместном применении ингибиторов ДГП-I.

Меропенем экскретируется, в основном, почками; приблизительно 70% (50 - 75%) дозы выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Оставшиеся 28% выводятся как микробиологически неактивный метаболит. С калом выводится только приблизительно 2% от дозы. Дозированный почечный клиренс и действие пробеницида показывают, что Меропенем проходит и фильтрацию и канальцевую секрецию.

Фармакокинетка Меропенема у педиатрических пациентов в возрасте 2 года и старше в основном подобна фармакокинетике у взрослых пациентов. Период полувыведения Меропенема составил приблизительно 1,5 часа у педиатрических пациентов в возрасте от 3-х месяцев до 2-х лет. Фармакокинетка препарата является линейной в диапазоне доз от 10 до 40 мг/кг.

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что почечная недостаточность приводит к увеличению средней концентрации препарата в моче и более длинному периоду полувыведения Меропенема. Наблюдались увеличения средней концентрации в моче в 2,4 раза у пациентов с умеренной недостаточностью (CrCL 33-74 мл/мин), увеличения в 5 раз у пациентов с тяжелой недостаточностью (CrCL 4-23 мл/мин) и увеличения в 10 раз у пациентов на гемодиализе (CrCL <2 мл/мин) по сравнению со здоровыми участниками исследования (CrCL >80 мл/мин). Средняя концентрация в моче микробиологически неактивного метаболита с раскрытием кольца была также значительно увеличена у пациентов с почечной недостаточностью.

Корректировка дозы рекомендуется для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом во время гемодиализа приблизительно в 4 раза выше, чем у анурических пациентов.

Фармакокинетические исследования здоровых субъектов пожилого возраста (65-80 лет) показали уменьшение клиренса сыворотки крови, которое взаимосвязано с уменьшением клиренса креатинина в связи с возрастными изменениями и уменьшением непочечного клиренса. Пациентам пожилого возраста не требуется корректировка дозы, кроме случаев почечной недостаточности средней и тяжелой степени.

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

 

Фармакодинамика

Мезонекс - антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Мезонекс оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.

Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Также Меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.

Спектр антибактериальной активности включает:

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus (liquifaciens, avium),

Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-негативные и позитивные), Стафилококки коагулозо-негативные включая, Staphylococcus (аprophyticus, capitis, cohnii, xylosus. warneri, hominis, simulans, intermedius, sciuri, lugdunensis), Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину). Streptococcus (agalactiae, pyogenes, equi, bovis, mitis, mitior, milleri, sanguis, viridans, salivarius, morbillorum), Стрептококки группы G, Стрептококки группы F, Rhodococcus equi.

Аэробные грамотрицателъные бактерии:

Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter (anitratus, lwoffii, baumannii), Aeromonas (hydrophila, sorbria, caviae), Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter (coli, jejuni), Citrobacter (freundii, diversus, koseri, amalonaticus), Enterobacter (aerogenes, agglomerans, cloacae, sakazakii), Escherichia (coli, hermannii), Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая β-лактамаза-позитивные и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus (parainfluenzae, ducreyi), Helicobacter pylori, Neisseria (meningitidis, gonorrhoeae) (включая штаммы β-лактамаза-позитивные, устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella (pneumoniae, aerogenes, ozaenae, oxytoca), Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus (mirabilis, vulgaris, penneri), Providencia (rettgeri, stuartii, alcalifaciens), Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas (putida, alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, fluorescens, stutzeri, pseudomallei, acidovorans), Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia (marcescens, liquefaciens, rubidaea), Shigella (sonnei, flexneri, boydii, dysenteriae), Vibrio (cholerae, parahaemolyticus, vulnificus), Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии:

Actinomyces (odontolyticus, meyeri), Bacteroides-Prevolella-Porphyromonas spp., Bacteroides (caccae, fragilis, vulgatus, variabilis, pneumosintes, coagulans, uniformis, distasonis, ovatus, thetaiotaomicron, eggerthii, capsillosis, gracilis), Prevotella (buccalis, corporis, melaninogenica, intermedia, bivia, splanchnicus, aoralis, disiens, rumenicola, ureolyticus, oris, buccae, denticola, levii), Porphyromonasa saccharolyticus, Bifido bacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium (perfringens, bifermentans, ramosum, sporogenes, cadaveris, sordellii, butyricum, clostridiiformis, innocuum, subterminale, tertium), Eubacterium (lentum, aerofaciens), Fusobacterium (mortiferum, necrophorum, nucleatum, varium), Mobiluncus (curtisii, mulieris), Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus (anaerobius, micros, saccharolyticus, magnus, prevotii), Peptococcus (saccharolyticus, asaccharolyticus), Propionibacterium (acnes, avidium, granulosum).

Штаммы бактерий, для которых приобретенная резистентность может являться проблемой: Enterococcus faecium, Acinetobacter spp.,, Burkholderia spp. и Pseudomonas aeruginosa

Микроорганизмы, устойчивые по своей природе: Stenotrophomonas maltophilia и Legionella spp.

Другие микроорганизмы:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci и Micoplasma pneumoniae.

 

Показания к применению

Меропенем показан для лечения следующих инфекций взрослых и детей, вызванных одним или более чувствительными штаммами указанных микроорганизмов:

- инфекции нижних отделов дыхательных путей, включая пневмонию

- инфекции мочевых путей, включая осложненные инфекции

- интраабдоминальные инфекции

- гинекологические инфекции, включая послеродовые инфекции

- инфекции кожи и мягких тканей

- менингит

- сепсис

- эмпирическое лечение (включая начальную монотерапию) при подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией.

 

Способ применения и дозы

Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются суточные дозы - 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи и 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии. При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

При нарушении функции почек с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин требуется коррекция режима дозирования следующим образом:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Доза (на основе единицы доз 500 мг, 1 г)

Частота введения

26 - 50

Одна единица дозы

каждые 12 часов

10-25

0,5 единицы дозы

каждые 12 часов

< 10

0,5 единицы дозы

каждые 24 часа

Меропенем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Рекомендуемую дозу следует вводить по завершении процедуры гемодиализа.

Не имеется никаких установленных рекомендаций по дозировке для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Пациентам пожилого возраста с нормальной почечной функцией: корректировка дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью: корректировка дозы не требуется.

Правила приготовления и введения растворов

Мезонекс для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет около 50 мг/мл. Мезонекс для внутривенных инфузий может быть разведен совместимой инфузионной жидкостью (от 50 до 200 мл).

Мезонекс для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 3-5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин.

 

Побочные действия

Часто

- тромбоцитемия

- головная боль

- тошнота, рвота, диарея

- повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактат-дегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы в сыворотке крови

- сыпь, зуд

- воспаление и боль в месте введения

Нечасто

- кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз

- эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

- парестезии

- повышение концентрации билирубина в сыворотке крови

- крапивница

- тромбофлебит

Редко

- судороги

- агранулоцитоз

Очень редко

- гемолитическая анемия

- отек Квинке, проявления анафилаксии

- псевдомембранозный колит

- мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- анорексия

- повышенная возбудимость, ажитация, беспокойство, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница

- периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек

- обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения

- отек Квинке

- судороги

- эпилептиформные припадки

- холестатический гепатит, гипербилирубинемия, желтуха

- остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, одышка, снижение или повышение АД, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к меропенему, компонентам препарата и другим бета-лактамным антибиотикам

- беременность и период лактации

- детский возраст до 3 месяцев (эффективность и безопасность для данной

группы пациентов не исследовались).

С осторожностью:

одновременное назначение Мезонекса с потенциально нефротоксичными препаратами. Лицам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно страдающим колитами.

 

Лекарственные взаимодействия

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенема в плазме. Так как эффективность и длительность действия Мезонекса, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с Мезонексом не рекомендуется.

Возможное воздействие Меропенема на связывание других препаратов с белками или метаболизм не изучалось. Связывание Меропенема с белками низкое (около 2%), предполагается, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на вытеснении из белков плазмы, быть не должно.

Меропенем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Не рекомендуется одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия с Меропенемом.

Одновременный прием Меропенема с варфарином может усилить его антикоагулянтный эффект. Усиление антикоагулянтного эффекта может варьироваться в зависимости от скрытой инфекции, возраста и общего состояния пациента таким образом, что влияние антибиотика на увеличение INR (Международное нормализованное отношение) трудно оценить. Рекомендуется, чтобы INR часто проверялся во время и сразу после одновременного приема антибиотиков с пероральными антикоагулянтными препаратами.

Применение Меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях нет.

 

Особые указания

При назначении Мезонекса для лечения индивидуальных пациентов необходимо учитывать совместимость данного препарата с антибактериальным препаратом карбапенемом на основании таких факторов, как степень тяжести инфекции, преобладание устойчивости по сравнению с другими соответствующими антибактериальными препаратами и возможность выбора против бактерий устойчивых к карбапенему.

Как и в случае со всеми бета-лактамными антибиотиками, сообщается о тяжелых и иногда фатальных аллергических реакциях.

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к Меропенему. Прежде, чем начать терапию с применением Мезонекса, необходимо запросить точные сведения относительно предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики.

В случае тяжелой аллергической реакции, необходимо прекратить введение лекарственного препарата и принять соответствующие меры.

Сообщается об антибиотик-ассоциированном колите и псевдомембранозном колите при применении почти всех антибактериальных препаратов (включая Меропенем) и может варьироваться по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому, важно учитывать данный диагноз у пациентов с жалобами на диарею во время или после введения Мезонекса.

Необходимо учесть прекращение терапии с применением Мезонекса и проведение специального лечения в отношении токсина, продуцируемого Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, угнетающие перистальтику.

Редко сообщается о случаях пароксизма во время лечения с применением карбапенемов, включая Мезонекс.

Необходимо тщательно проверять функцию печени во время лечения Мезонексом вследствие возможного развития печеночной токсичности (печеночная дисфункция с холестазом и цитолизом)

Применение препарата пациентами с заболеванием печени: во время лечения Мезонексом необходимо контролировать функцию печени у пациентов с ранее существующими нарушениями печени. Корректировка дозы не требуется.

Во время лечения Мезонексом могут выявиться положительная прямая или непрямая пробы Кумбса. Не рекомендуется одновременный прием Мезонекса и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применение препарата у детей младше данного возраста. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек, у пациентов с нейтропенией, или с первичным и вторичным иммунодефицитом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальные исследования влияния Меропенема на способность управлять автомобилем и другой техникой не проводились.

 

Передозировка

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек.

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с почечными нарушениями эффективен гемодиализ.

 

Форма выпуска и упаковка

По 500 мг или 1 г препарата (в пересчете на активное вещество) помещают во флаконы из прозрачного стекла, герметично укупоренные резиновыми пробками серого цвета, обжатые алюминиевыми колпачками с защитными пластиковыми крышечками красного (для дозировки 500 мг) или синего (для дозировки 1 г) цвета.

На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок хранения

2 года

Не применять по истечению срока годности.

 

 

Условия отпуска

из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Орхид Хелскэр, отделение Орхид Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лтд»

Орхид Тауэрс

313, Валлувар Коттам Хай Роуд,

Нунгамбаккам,

Ченнай – 600 034

Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции(товара)

Представительство в РК г.Алматы пр. Достык д.114 оф.49

Телефон. тел +7(727) 2640985 факс (727) 2640934

Адрес электронной почты georgiyperm@hotmail.com

Дәрілік заттың медицинада

қолданылуы

жөніндегі нұсқаулық

МЕЗОНЕКС

Саудалық атауы

Мезонекс

Халықаралық патенттелмеген атауы

Меропенем

Дәрілік түрі

Инъекция үшін ерітінді дайындауға арналған ұнтақ, 500 мг және 1 г

Құрамы

Бір құтының ішінде

Меропенем тригидраттың және натрий карбонаттың стерильді қоспасы, соның ішінде:

белсенді зат – меропенем тригидраты (сусыз меропенемге баламалы) (500,0 мг) және (1000,0 мг)

қосымша зат – 45,1 мг және 90,1 мг натрий карбонаты

Сипаттамасы

Ақтан ашық-сары түске дейінгі кристалды ұнтақ.

Инъекцияға арналған суда ұнтақты еріткенде түссізден ашық-сары түске дейін мөлдір ерітінді түзіледі.

Фармакотерапиялық тобы

Жүйелі пайдалануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Бактерияға қарсы басқа да бета-лактамды препараттар. Карбапенемдер. Меропенем.

АТХ коды J01DH02

Фармакологиялық әсері

Фармакокинетикасы

Мезонекстің бір дозасын 30 минут бойы көктамыр ішіне енгізу қан плазмасындағы 500 мг доза үшін 14-26 мкг/мл дозалар ауқымында 23 мкг/мл, 1 г доза үшін 39-58 мкг/мл дозалар ауқымында 49 мкг/мл және 2 г доза үшін 115 мкг/мл тең жоғары шекті концентрацияларға әкеледі. Мезонекстің бір дозасын 5 минут бойы көктамырішілік болюсті инъекциялау плазмада 500 мг доза үшін 18-65 мкг/мл дозалар ауқымында шамамен 45 мкг/мл және 1 г доза үшін 83-140 мкг/мл дозалар ауқымында 112 мкг/мл тең жоғары шекті концентрациясына әкеледі.

Көктамыр ішіне 500 мг енгізгеннен кейін 6 сағаттан соң қан плазмасындағы меропенем деңгейі 1 мкг/мл және одан төмен мәндерге дейін төмендейді. Бүйрек функциясы қалыпты емделушілерге меропенемді 500 мг және 1 г дозалануында 8 және 6 сағат аралықпен көп рет енгізгенде препараттың жинақталуы байқалмайды. Бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде жартылай шығарылу кезеңі шамамен 1 сағат құрайды. Орташа таралу көлемі шамамен 0,25 л/кг (11-27 л) құрайды. Плазма ақуыздарымен байланысуы шамамен 2% және концентрацияға байланысты емес.

Меропенем өкпе, бронх секреті, өт, жұлын сұйықтығы, гинекологиялық тіндер, тері, фасциялар, бұлшықеттер және перитонеальді экссудаттар қамтылатын организмнің көптеген тіндері мен сұйықтықтарына жақсы өтеді.

Меропенем β-лактамды сақина гидролизі арқылы метаболизденіп, микробиологиялық тұрғыда белсенді емес метаболит түзеді. In vitro меропенем, имипенеммен салыстырғанда, адамдағы дегидропептидаза- I (ДГП-I) гидролизіне сезімталдықтың төмендеуін көріністейді, сондықтан ДГП-I тежегіштерін бірге қолдану қажеттілігі жоқ.

Меропенем, негізінен, бүйрекпен экскрецияланады; шамамен 70% (50-75%) доза 12 сағат ішінде өзгеріссіз күйде шығарылады. Қалған 28% микробиологиялық белсенді емес метаболит түрінде шығарылады. Нәжіспен дозаның шамамен 2% ғана шығарылады. Дозаланған бүйрек клиренсі және пробеницид әсері Меропенемнің сүзілістен де, өзекшелік сөліністен де өтетінін көрсетеді.

Меропенем фармакокинетикасы 2 жастағы және одан үлкен педиатриялық емделушілерде, негізінен, ересек емделушілердегі фармакокинетикасына ұқсас. Меропенемнің жартылай шығарылу кезеңі 3 айлықтан бастап, 2 жасқа дейінгі педиатриялық емделушілерде шамамен 1,5 сағат құраған. Препарат фармакокинетикасы 10-нан 40 мг/кг дейінгі дозалар ауқымында дозаға байланысты болады.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілердегі фармакокинетика зерттеулері бүйрек жеткіліксіздігінің несептегі препараттың орташа концентрациясының ұлғаюына және Меропенем жартылай шығарылу кезеңінің едәуір ұзаруына әкелетінін көрсеткен. Зерттеудің дені сау қатысушыларымен салыстырғанда (CrCL >80 мл/мин), несептегі орташа концентрациясының жеткіліксіздігі орташа емделушілерде 2,4 есе (CrCL 33-74 мл/мин) ұлғаюы, жеткіліксіздігі ауыр емделушілерде 5 есе (CrCL 4-23 мл/мин) ұлғаюы және гемодиализде жүрген емделушілерде 10 есе (CrCL <2 мл/мин) ұлғаюы байқалды. Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде сақинасының ашылуымен микробиологиялық белсенді емес метаболиттің орташа концентрациясының елеулі жоғарылауы болды.

Бүйрек жеткіліксіздігі орташа және ауыр дәрежелі емделушілер үшін дозаны түзету ұсынылады.

Меропенем гемодиализ кезінде ануриялық емделушілердегіден шамамен 4 есе жоғары гемодиализ кезіндегі клиренспен шығарылады.

Егде жастағы (65-80 жас) дені сау тұлғалардағы фармакокинетикалық зерттеулер жас ерекшеліктік өзгерістерге және бүйректік емес клиренстің азаюына орай креатинин клиренсінің азаюымен өзара байланысты қан сарысуындағы клиренстің азаятынын көрсетті. Егде жастағы емделушілерге орташа және ауыр дәрежелі бүйрек жеткіліксіздігінен басқа жағдайларда дозаны түзету қажет болмайды.

Бауыр аурулары бар емделушілердегі фармакокинетика зерттеулері осы патологиялық өзгерістердің меропенем фармакокинетикасына ықпалын тигізбейтінін көрсетті.

Фармакодинамикасы

Мезонекс – карбапенемдер класының антибиотигі, парентеральді қолдануға арналған, адамдағы дегидропептидаза-1-ге (ДГП-1) төзімді, ДГП-1 тежегішін қосымша енгізуді талап етпейді. Мезонекс бактерияның жасуша жақтауы синтезіне әсер етуі есебінен бактерицидті әсер көрсетеді. Меропенемнің аэробты және анаэробты бактериялардың кең ауқымына қарсы қуатты бактерицидті әсері меропенемнің бактерия жасушалық жақтауы арқылы өту қабілетінің жоғары екенімен, β-лактамазалардың көпшілігіне тұрақтылықтың жоғары деңгейімен және пенициллиндерді байланыстыратын ақуыздарға (ПБА) елеулі аффинділігімен түсіндіріледі.

Ең төмен бактерицидті концентрациялары (ТБК), әдетте, ең төмен тежегіш концентрацияларындай (ТТК) болады. Бактериялардың 76% тестіленген түрлеріне тән ТБК/ТТК арақатынасы 2 немесе одан да аз болды.

Меропенем қоздырғыш сезімталдығы анықталатын тестілерде тұрақты. Меропенем әртүрлі антибиотиктермен синергиялы әрекеттеседі. Меропенемнің антибиотиктерден кейінгі әсері де бар.

Бактерияға қарсы белсенділік өрісінде қамтылатындар:

Грам-оң аэробты бактериялар:

Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus (liquifaciens, avium),

Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (негативті және позитивті пенициллиназалар), коагулаза-негативті стафилококктарды қоса, Staphylococcus (aprophyticus, capitis, cohnii, xylosus. warneri, hominis, simulans, intermedius, sciuri, lugdunensis), Streptococcus pneumoniae (пенициллинге сезімтал және төзімді). Streptococcus (agalactiae, pyogenes, equi, bovis, mitis, mitior, milleri, sanguis, viridans, salivarius, morbillorum), G тобы стрептококктары, F тобы стрептококктары, Rhodococcus equi.

Грам-теріс аэробты бактериялар:

Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter (anitratus, lwoffii, baumannii), Aeromonas (hydrophila, sorbria, caviae), Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter (coli, jejuni), Citrobacter (freundii, diversus, koseri, amalonaticus), Enterobacter (aerogenes, agglomerans, cloacae, sakazakii), Escherichia (coli, hermannii), Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (позитивті β-лактамаза және ампициллинге төзімді штамдарды қоса), Haemophilus (parainfluenzae, ducreyi), Helicobacter pylori, Neisseria (meningitidis, gonorrhoeae) (позитивті β-лактамаза, пенициллинге және спектиномицинге төзімді штамдарды қоса), Hafnia alvei, Klebsiella (pneumoniae, aerogenes, ozaenae, oxytoca), Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus (mirabilis, vulgaris, penneri), Providencia (rettgeri, stuartii, alcalifaciens), Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas (putida, alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, fluorescens, stutzeri, pseudomallei, acidovorans), Salmonella spp.,Salmonella enteritidis/typhi, Serratia (marcescens, liquefaciens, rubidaea) қоса, Shigella (sonnei, flexneri, boydii, dysenteriae), Vibrio (cholerae, parahaemolyticus, vulnificus), Yersinia enterocolitica.

Анаэробтық бактериялар:

Actinomyces (odontolyticus, meyeri), Bacteroides-Prevolella-Porphyromonas spp., Bacteroides (сассае, fragilis, vulgatus, variabilis, pneumosintes, coagulans, uniformis, distasonis, ovatus, thetaiotaornicron, eggerthii, capsillosis, grасіlіs), Prevotella (buccalis, corporis, melaninogenic, intermedia, bivia, splanchnicus, oralis, disiens, rumenicola, иrеоlуtісus, oris, buccae, dentikola, lеvіі), Porphyromonasa saccharolyticus, Bifido bacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium (perfringens, bifermentans, ramosum, sporogenes, cadaveris, sordellii, butyricum, clostridiiformis, innocuum, subterminale, tertium), Eubacterium (lentum, aerofaciens), Fusobacterium (mortiferum, necrophorum, nucleatum, varium), Mobiluncus (curtisii, mulieris), Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus (anaerobius, micros, saccharolyticus, magnus, prevotii), Peptococcus (saccharolyticus, asaccharolyticus), Propionibacterium (acnes, avidium, granulosum).

Жүре пайда болған төзімділік мәселесін тудыратын бактериялар штамдары: Enterococcus faecium, Acinetobacter spp., Burkholderia spp. және Pseudomonas aeruginosa.

Табиғаты бойынша төзімді болып келетін микроорганизмдер: Stenotrophomonas maltophilia және Legionella spp.

Басқа да микроорганизмдер:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci және Micoplasma pneumoniae.

Қолданылуы

Меропенем аталған микроорганизмдердің бір немесе одан көп сезімтал штамдары тудыратын мынадай жұқпаларды емдеу үшін ересектер мен балаларда көрсетілімді:

- пневмонияны қоса, тыныс жолдарының төменгі бөліктерінің жұқпаларында

- асқынған жұқпаларды қоса, несеп жолдарының жұқпаларында

- интраабдоминальді жұқпаларда

- босанудан кейінгі жұқпаларды қоса, гинекологиялық жұқпаларда

- терінің және жұмсақ тіндердің жұқпаларында

- менингитте

- септисте

- нейтропениясы бар емделушілердегі бактериялық жұқпаларға күдіктенгенде эмпирикалық емдеуде (бастапқы монотерапияны қоса)

Қолдану тәсілі және дозалары

Дозалануы мен емдеу ұзақтығы жұқпаның типі мен ауырлығына және емделушінің жағдайына қарай белгіленуі тиіс.

Ұсынылатын тәуліктік дозалары пневмония, несеп шығару жолдарының жұқпаларын, эндометрит сияқты гинекологиялық жұқпаларды, тері және тері құрылымдарының жұқпаларын емдегенде әр 8 сағат сайын көктамыр ішіне 500 мг және ауруханалық пневмонияларды, перитонитті емдеуде, нейтропения симптомдары бар науқастарда бактериялық жұқпаға күдік туындағанда, сондай-ақ септицемияда әр 8 сағат сайын көктамыр ішіне 1 г. Менингитті емдеуде ұсынылатын доза әр 8 сағат сайын 2 г құрайды.

Креатинин клиренсі 51 мл/минуттан кем бүйрек функциясының бұзылуында дозалау режимін мына үлгіде түзету талап етіледі:

Креатинин клиренсі (мл/мин)

Доза (500 мг, 1 г дозалар бірлігі негізінде)

Енгізу жиілігі

26-50

Дозаның бір бірлігі

әр 12 сағат сайын

10-25

Дозаның 0,5 бірлігі

әр 12 сағат сайын

< 10

Дозаның 0,5 бірлігі

әр 24 сағат сайын

Меропенем гемодиализ және гемофильтрация кезінде шығарылады. Ұсынылатын дозаны гемодиализ емшарасы аяқтала келе енгізген жөн.

Перитонеальді диализде жүрген емделушілер үшін дозалау бойынша ешқандай белгіленген нұсқаулар жоқ.

3 айдан 12 жасқа дейінгі балаларға көктамыр ішіне енгізу үшін ұсынылатын доза жұқпа типі мен ауырлығына, патогендік микроорганизм сезімталдығы мен емделушінің ахуалына қарай әр 8 сағат сайын 10-20 мг/кг құрайды.

Салмағы 50 кг-ден көп балаларда ересектерге арналған дозаларын пайдалану керек.

Менингитте ұсынылатын доза әр 8 сағат сайын 40 мг/кг құрайды.

Бүйрек функциясы қалыпты егде жастағы емделушілерге: дозаны түзету қажет емес.

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерге: дозаны түзету қажет емес.

Ерітінділерді әзірлеу және енгізу ережелері

Көктамырішілік болюсті инъекциялар үшін Мезонексті инъекцияға арналған стерильді сумен (250 мг меропенемге 5 мл) сұйылту керек, осы тұстағы ерітінді концентрациясы 50 мг/мл жуық құрайды. Көктамырішілік инфузиялар үшін Мезонексті үйлесімді инфузиялық сұйықтықпен (50-ден 200 мл дейін) сұйылтуға болады.

Көктамырішілік қолдануға арналған Мезонексті 3-5 минут бойы көктамырішілік болюсті инъекция түрінде немесе 15-30 минут бойы көктамырішілік инфузия түрінде енгізуге болады.

Жағымсыз әсерлері

Жиі

- тромбоцитемия

- бас ауыру

- жүрек айну, құсу, диарея

- қан сарысуындағы аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, сілтілік фосфатаза, лактат-дегидрогеназа және γ-глутамилтрансфераза концентрациясының жоғарылауы

- бөртпе, қышыну

- енгізген жердегі қабыну және ауыру

Жиі емес

- ауыз қуысының кандидозы және қынаптық кандидоз

- эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

- парестезиялар

- қан сарысуындағы билирубин концентрациясының жоғарылауы

- есекжем

- тромбофлебит

Сирек

- құрысулар

- агранулоцитоз

Өте сирек

- гемолитикалық анемия

- Квинке ісінуі, анафилаксия көріністері

- жалған жарғақшалы колит

- мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермалық некролиз

- анорексия

- қатты қозу, ажитация, мазасыздық, депрессия, елестеулер, үрейлену, ұйқысыздық

- шеткергі ісінулер, дизурия, гематурия, бүйрек функциясының бұзылуы

- қайтымды тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения

- Квинке ісінуі

- құрысулар

- эпилепсия тәрізді ұстамалар

- холестатикалық гепатит, гипербилирубинемия, сарғаю

- жүректің тоқтауы, жүрек жеткіліксіздігі, тахикардия, брадикардия, ентігу, АҚ төмендеуі немесе көтерілуі, миокард инфарктісі, өкпе артериясының тромбоэмболиясы

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- меропенемге, препарат компоненттеріне және басқа да бета-лактамды антибиотиктерге жоғары сезімталдық

- жүктілік және лактация кезеңі

- 3 айға дейінгі балаларға (емделушілердің осы тобы үшін тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген).

Сақтықпен:

Мезонексті нефроуыттылығы зор препараттармен бір мезгілде тағайындау. Асқазан-ішек аурулары бар, әсіресе, колиттерден зардап шегетін тұлғаларға.

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Пробенецид бүйрек экскрециясын тежеп және плазмадағы меропенем концентрациясының және жартылай шығарылу кезеңінің ұлғаюын туындатып, белсенді өзекшелік сөлініс үшін меропенеммен бәсекелеседі. Пробенецидсіз енгізілген Мезонекс тиімділігі мен әсер ету ұзақтығы талапқа сай болғандықтан, пробенецидті Мезонекспен бірге енгізу ұсынылмайды.

Меропенемнің басқа препараттардың ақуыздармен байланысуына немесе метаболизміне әсер ету мүмкіндігі зерттелмеген. Меропенемнің ақуыздармен байланысуы төмен (2% жуық), плазма ақуыздарынан ығыстыруға негізделген басқа препараттармен өзара әрекеттесуі болмауы тиіс деп жорамалданады.

Мезонекс қан сарысуында вальпрой қышқылының деңгейін азайтуы мүмкін. Вальпрой қышқылы/натрий вальпроатын Меропенеммен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Меропенемді варфаринмен бір мезгілде қабылдау оның антикоагулянттық әсерін күшейтуі мүмкін. Антикоагулянттық әсерінің күшеюі жасырын жұқпаға, емделушінің жасы мен жалпы жай-күйіне қарай ауытқуы мүмкін, бұл антибиотиктің INR (Халықаралық қалыптасқан қатынас) артуына әсер етуін бағалауды қиындатады. Антибиотиктерді ішуге арналған антикоагулянттық препараттармен бір мезгілде қабылдау кезінде және одан кейін бірден INR мәнін жиі тексеру ұсынылады.

Басқа препараттарды қабылдау кезінде Меропенем қолдану жайсыз фармакологиялық өзара әрекеттесулердің дамуымен қатар жүрмеген. Алайда болжамды дәрілік өзара әрекеттесулер туралы спецификалық деректер жоқ.

Айрықша нұсқаулар

Мезонекс жекелеген емделушілерді емдеуге тағайындалғанда жұқпаның ауырлық дәрежесі, бактерияға қарсы басқа да сәйкесті препараттармен салыстырғанда төзімділігінің басым болуы және карбапенемге төзімді бактерияларға қарсы таңдау мүмкіндігі сияқты факторлар негізінде осы препараттың бактерияға қарсы препарат – карбапенеммен үйлесімділігін ескеру қажет.

Барлық бета-лактамды антибиотиктермен болған жағдайдағы сияқты, ауыр және кейде өлімге ұшырататын аллергиялық реакциялар хабарланады.

Сыртартқысында карбапенемдерге, пенициллиндерге немесе басқа бета-лактамды антибиотиктерге аса жоғары сезімталдығы болған емделушілер Меропенемге аса жоғары сезімталдық танытуы мүмкін. Мезонекс қолданылатын ем басталмас бұрын соның алдында бета-лактамды антибиотиктерге болған аллергиялық реакцияларға қатысты нақты мәліметтерді сұрастыру қажет.

Ауыр аллергиялық реакция жағдайында дәрілік препарат енгізуді тоқтатып, тиісті шаралар қабылдау қажет.

Бактерияға қарсы барлық дерлік препараттарды (Меропенемді қоса) қолдану кезіндегі антибиотиктермен астасқан колит және жалған жарғақшалы колит туралы хабарланады және олар қарқындылығы бойынша жеңілден өмірге қатер төндіретін түрлерге дейін құбылуы мүмкін. Сондықтан, Мезонекс енгізу кезінде немесе одан кейін диареяға шағымданатын емделушілерде осы диагнозды ескеру маңызды.

Мезонекс қолданылатын емді тоқтатып, Clostridium difficile өндіретін токсинге қатысты арнайы ем жүргізілуін ескеру қажет. Перистальтиканы бәсеңдететін дәрілік препараттарды тағайындауға болмайды.

Мезонексті қоса, карбапенемдер қолданылатын ем кезінде пароксизм жағдайлары сирек хабарланады.

Бауырдың уыттануы дамуы мүмкін екеніне орай (холестазбен және цитолизбен бауыр дисфункциясы), Мезонекспен емделу кезінде бауыр функциясын мұқият тексеру қажет.

Препаратты бауыр ауруы бар емделушілерде қолдану: Мезонекспен емдеу кезінде бұрын бауыр аурулары болған емделушілерде бауыр функциясын бақылап отыру қажет. Дозаны түзету қажет емес.

Мезонекспен емделу кезінде Кумбстің тікелей немесе тікелей емес оң сынамасын анықтауға болады. Мезонекс пен вальпрой қышқылын/натрий вальпроатын бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.

Педиатрияда пайдалану

3 айға толмаған балаларда препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігі бағаланбаған, осыған орай, препаратты осы жастан кіші балаларда қолдану ұсынылмайды. Бауыр және бүйрек функциясы бұзылған балаларда, нейтропениясы немесе алғашқы және салдарлы иммундық тапшылығы бар емделушілерде препаратты қолдану тәжірибесі жоқ.

Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Меропенемнің автокөлікті және басқа техниканы басқару қабілетіне әсер етуіне арнайы зерттеулер жүргізілмеген.

Артық дозалануы

Емдеу кезінде, әсіресе, бүйрек функциясы бұзылған емделушілерді емдегенде кездейсоқ артық дозалану болуы мүмкін.

Симптомдары: препараттың жағымсыз әсерлерінің күшеюі.

Емі: симптоматикалық. Бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде препарат несеппен тез шығарылады. Бүйрек бұзылулары бар емделушілерде гемодиализ тиімді.

Шығарылу түрі және қаптамасы

500 мг немесе 1 г препараттан (белсенді затқа шаққанда) қызыл (500 мг доза үшін) немесе көк (1 г доза үшін) түсті қорғағыш пластик қақпақшалары бар алюминий қалпақшалармен қаусырылған, сұр түсті резеңке тығындармен тұмшалана тығындалған мөлдір шыны құтыларға салады.

Құтыға заттаңбалық қағаздан жасалған заттаңба жапсырылады.

1 құты медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынады.

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25° С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.

Сақтау мерзімі

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы

Өндіруші

«Орхид Хелскэр, Орхид Кемикалс Энд Фармасьютикалс Лтд бөлімшесі» Орхид Тауэрс

313, Валлувар Коттам Хай Роуд,

Нунгамбаккам,

Ченнай – 600 034

Үндістан

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім (тауар) сапасына қатысты шағымдар қабылдайтын ұйымның мекенжайы

ҚР өкілдігі, Алматы қ., Достық д-лы 114, 49 кеңсе

Телефон: +7(727) 2640985 факс (727) 2640934

Электронды пошта: georgiyperm@hotmail.com

z-index