Адозин DR , Капсулы с отложенным высвобождением

  • ATX классификация: J05AF02 Диданозин
  • Мнн или группировочное наименование: Диданозин
  • Фармакологическая группа:
  • Производитель: Неизвестно
  • Владелец лицензии: Неизвестно
  • Страна: Неизвестно

Инструкция по медицинскому применению

                                                          лекарственного средства                                                         

Адозин DR

 

Торговое название

Адозин DR

 

Международное непатентованное название

Диданозин

 

Лекарственная форма

Капсулы с отложенным высвобождением 250 мг и 400 мг

 

Состав

Одна капусла содержит

активное вещество – диданозин 250 мг или 400 мг,

вспомогательные вещества:

гранулы – натрия крахмала гликолят

покрытие гранул: гипромеллоза (3 cps), полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171)

кишечнорастворимая оболочка гранул: сополимер кислоты метакриловой (эквивалентно сухому полимеру), диэтилфталат, натрия гидроксид, тальк

смазка гранулята: тальк, кремния диоксид коллоидный

оболочка капсулы: корпус - титана диоксид (Е171), вода, желатин; крышечка - титана диоксид (Е171), вода, желатин

печатные чернила (состав на 1 г): шеллак, этанол безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, калия гидроксид, железа оксид черный (Е172).

 

-

ЩЕСТВООписание

Твердые желатиновые капсулы размером №1 с непрозрачным корпусом и крышкой от белого до почти белого цвета, с черной печатью «RА 49» (для дозировки 250 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером «0еl» с непрозрачным корпусом и крышкой от белого до почти белого цвета, с черной печатью «RА 50» (для дозировки 400 мг).

Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы

обратной транскриптазы. Диданозин.

Код АТХ J05AF02

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Диданозин быстро разрушается желудочной кислотой. Таким образом, диданозин в капсулах с отложенным высвобождением защищён от разрушения благодаря кишечнорастворимому покрытию гранул. Покрытие гранул растворяется, когда гранулы высвобождаются в тонкий кишечник – место всасывания препарата. Клинические данные показывают, что при приёме препарата вместе с жирной пищей, площадь под кривой на 19% и максимальные плазменные концентрации на 46% были ниже в сравнении с приёмом натощак. Так же, одновременный приём капсул с отложенным высвобождением и лёгкой закуской, за 1 час до или через 2 часа после еды, приводит к значительному уменьшению площади под кривой (27%, 24% и 10%) и максимальных плазменных концентраций диданозина (22% , 15% и 15%) по сравнению с приёмом натощак. Чтобы свести к минимуму воздействие пищи на фармакокинетику диданозина, капсулы следует принимать на пустой желудок, по крайней мере за 1,5 часа до или через 2 часа после еды. Время достижения максимальной концентрации увеличивается с 0,67 часов для таблетированной формы до 2 часов для капсул с отложенным высвобождением. Фармакокинетические параметры в состоянии равновесия не отличаются сильно от значений, полученных после однократной дозы. Биодоступность препарата составляет приблизительно 42%, объем распределения составляет 1,08±0,22 л/кг. Связывание диданозина с белками плазмы in vitro низкое (менее 5%).

Метаболизм диданозина полностью не изучен, однако на основании данных in vitro, предполагается, что метаболизм диданозина происходит теми же путями, которые ответственны за выведение эндогенных пуринов. Около 20% дозы диданозина выводится с мочой. Общий клиренс у взрослых составляет 13,0±1,6 мл/мин/кг, а период полувыведения приблизительно составляет 1,5 часа.

Печёночная недостаточность. У пациентов со средней и тяжёлой степенью печёночной недостаточности средние значения площади под кривой и максимальной концентрации после однократного приёма диданозина в дозе 400 мг были выше на 13% и 19% по сравнению с результатами здоровых пациентов. Несмотря на это, значения площади под кривой и максимальной концентрации находятся в пределах изменчивости фармакокинетики диданозина, следовательно, коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность. Опубликованные исследования с использованием диданозина в форме таблеток показали, что кажущийся общий клиренс диданозина снижается, а конечный элиминационный период полувыведения увеличивается с понижением клиренса креатинина. После перорального приёма, диданозин не определялся в перитонеальном диализате; в гемодиализате определялся в диапазоне от 0,6% до 7,4% от принятой дозы через 3-4 часа диализного времени. Пациенты с клиренсом креатинина <60 мл/мин подвержены большему риску токсического действия диданозин за счёт уменьшения клиренса диданозина. Для этих пациентов рекомендуется уменьшение дозы.

Пожилые пациенты. Фармакокинетика диданозина не изучалась у пациентов старше 65 лет.

Пол. Влияние пола на фармакокинетику диданозина не известно.

Фармакодинамика

Механизм действия. Диданозин является синтетическим нуклеозидным аналогом естественного нуклеозидного дезоксиаденозина, в котором 3'-гидроксильная группа заменена водородом. Внутриклеточно диданозин преобразуется клеточными ферментами в активный метаболит дидезоксиаденозин 5'-трифосфат. Дидезоксиаденозин 5'-трифосфат ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, конкурируя с природным субстратом дидезоксиаденозин 5'-трифосфатом, и включаясь в вирусную ДНК препятствует росту цепи вирусной ДНК.

После попадания в клетку диданозин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит дидезоксиаденозин-трифосфат (ddATР). При репликации нуклеиновой кислоты вируса включение 2¢,3¢-дидеоксинуклеозида  препятствует росту цепи и тем самым подавляет репликацию вируса.

Кроме того, дидезоксиаденозин-трифосфат (ddATФ)  подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с диоксиаденозин 5-трифосфата (dATФ) за связывание с активными участками фермента, предотвращая синтез провирусной ДНК.

Перекрестная резистентность. В одном из опубликованных исследовании ВИЧ-1 изоляты от нескольких пациентов, принимавших комбинированное лечение (в течение 2 лет) с использованием диданозина и зидовудина, продемонстрировали сниженную восприимчивость к диданозину, ламивудину, ставудину, залцитабину и зидовудину в клеточной культуре. Данные изоляты накапливали пять замещений (A62V, V75I, F77L, F116Y и Q151M) в гене обратной транскриптазы. Присутствие мутации резистентности к аналогам тимидина (M41L, D67N, L210W, T215Y, K219Q) было отмечено как снижающее реакцию на диданозин.

 

Показания к применению

- лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами

 

Способ применения и дозы

Адозин DR необходимо принимать натощак за 1,5-2 часа до или после еды.

Капсулы Адозин DR необходимо глотать целиком, не разжёвывая.

Рекомендуемая суточная дозировка зависит от массы тела пациента.  Пациентам с массой тела менее 60 кг - Адозин DR 250 мг по 1 капсуле/сутки, пациентам с массой тела более 60 кг - Адозин DR 400 мг по 1 капсуле/сутки.

Взрослым пациентам с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы и/или увеличение интервалов между дозами в зависимости от клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 60 мл/мин и более следует применять рекомендуемую суточную дозу соответственно массе тела, пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин следует подобрать другой альтернативный препарат в другой лекарственной форме.

Пациентам, находящим на диализе, препарат назначают в суточной дозе после диализа. Необходимость в дополнительной дозе препарата отсутствует.

 

Побочные действия

- головная боль

- периферическая нейропатия, парестезии

- алопеция

- озноб, астения

- сухость глаз, неврит зрительного нерва, депигментация сетчатки

- гипертрофия околоушной слюнной железы, сиалоаденит

- сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея и повышенное газообразование

- гепатит, печеночная недостаточность, портальная гипертензия, не связанная с циррозом печени, панкреатит

- зуд, кожная сыпь, анафилактоидные/аллергические реакции,

- миалгия, артралгия, миопатия, боль в кистях рук и ног, рабдомиолиз

- молочнокислый ацидоз, тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, липодистрофия, липоатрофия

- анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения

- повышение активности печеночных трансаминаз и щелочных фосфатаз, повышение концентрации амилазы и липазы, гипербилирубинемия

- гипо- и гиперкалиемия, гиперурикемия, гипо- и гипергликемия

Важно знать!

Панкреатит является тяжёлым следствием токсического эффекта препарата. Панкреатит различной степени тяжести нередко с летальным исходом, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии.

Молочнокислый ацидоз/Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, в т.ч. с летальным исходом, отмечаются при применении нуклеозидных аналогов при монотерапии или в комбинации с другими антивирусными препаратами, включая Адозин DR. В основном, данный побочный эффект наблюдался у женщин. Ожирение и длительный прием нуклеозидов могут служить факторами риска возникновения данного побочного эффекта. Лечение препаратом следует прекратить при развитии у пациентов клинических или лабораторных признаков лактацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии явных признаков увеличения активности трансаминаз).

Периферическая нейропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в стопах ног (и, меньше, в кистях рук). На ранних стадиях заболевания эти явления менее частые. Имеется информация, что течение периферической нейропатии может быть отягощено при совместном приеме антиретровирусных препаратов, включая диданозин и гидроксикарбамид.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к диданозину и другим компонентам препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- фенилкетонурия

- тяжелая печеночная недостаточность

- одновременный прием с аллопуринолом, рибавирином, эстрогенами, метилдопой, фуросемидом, сульфаниламидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками, вальпроевой кислотой, т.к. увеличивается риск возможного увеличения токсичности Адозин DR и развитие панкреатита

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия 

Диданозин в капсулах с отложенным высвобождением не содержит антациды. В связи с этим, во время одновременного приёма Адозин DR с лекарственными препаратами, на абсорбцию которых влияет кислотность желудочного сока, лекарственные взаимодействия не предполагаются.

Специальные исследования взаимодействия с ципрофлоксацином, индинавиром, кетоконазолом, итраконазолом и флуконазолом не показали никаких признаков клинически значимого взаимодействия.

Ганцикловир и валганцикловир способствуют увеличению концентрации диданозина. Если нет подходящей альтернативной замены для ганцикловира и валганцикловира, то при использовании в комбинации с Адозин DR следует наблюдать токсичность, связанную с применением последнего.

Метадон способствует снижению концентрации диданозина. Несмотря на то, что снижение концентрации диданозина было более выраженным у диданозина в таблетках, при одновременном приёме Адозин DR и метадона следует обратить внимание на проявление клинических реакций, включая наблюдение за изменением вирусной нагрузки РНК ВИЧ.

Взаимодействие отсутствует, если нелфинавир принимается через 1 час после приема Адозин DR.

При совместном применении диданозина с тенофовир дизопроксил фумаратом, действие диданозина повышается, что увеличивает риск более сильного проявления побочных реакций (панкреатит, симптоматическую гиперлактатемию/лактоцидоз и периферическую нейропатию). Необходимо следить за общей клинической реакцией, а при развитии признаков или симптомов панкреатита, симптоматической гиперлактатемии или лактоцидоза, прием диданозина следует прекратить. Супрессия количества клеток CD4 наблюдалась у пациентов, принимающих тенофовир дизопроксил фумарат с диданозином.

При одновременном применении диданозина с хлорамфениколом, цисплатином, этамбутолом, этионамидом, гидралазином, изониазидом, метронидазолом, ставудином, зальцитабином, винкристином возможно развитие периферической нейропатии.

 

Особые указания 

Адозин DR следует принимать раз в сутки, так как период полувыведения диданозина в капсулах с отложенным высвобождением значительно увеличивается в сравнении с периодом полувыведения диданозина представленного в других лекарственных формах.

Синдром восстановления иммунитета наблюдался у пациентов, проходивших комбинированную антиретровирусную терапию, включая диданозин. На начальной фазе такого лечения у пациентов может развиться реакция иммунной системы в виде воспалительной реакции на хроническую или остаточную инфекцию (например, Mycobacterium avium, цитомегаловирус, плазмоклеточная пневмония или туберкулез), в связи, с чем может потребоваться дальнейшая оценка их состояния и последующее лечение. Во время лечения необходимо регулярно контролировать динамику Т-лимфоцитов.

Остеонекроз. Хотя этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, серьезная иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела), случаи остеонекроза были отмечены, в особенности, у пациентов с запущенным ВИЧ-заболеванием и/или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам рекомендуется обратиться за медицинской консультацией, если они испытывают ломоту и боль в суставах, тугоподвижность суставов или затруднение движения.

Митохондриальная дисфункция. In vitro и in vivo, отмечено, что нуклеозиды и аналоги нуклеозида вызывают разную степень митохондриального повреждения. Отмечены случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подверженных in utero и/или после родов воздействию аналогов нуклеозида. Главными отмеченными побочными явлениями были гематологические расстройства (анемия, нейтропения), метаболические расстройства (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные явления часто кратковременные. Отмечены некоторые неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, кратковременны ли, или постоянны неврологические расстройства. Любой ребенок, подверженный in utero воздействию нуклеозидов и аналогов нуклеозидов, даже ВИЧ-отрицательные дети, должны подвергаться клиническому и лабораторному наблюдению и должны быть полностью обследованы на наличие возможной митохондриальной дисфункции в случае соответствующих признаков или симптомов. Данные результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Терапия диданазином или другими антиретровирусными препаратами, может провоцировать обострение оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекций. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении заболеваний, связанных с ВИЧ.

Периферическая нейропатия, проявляющаяся онемением, покалыванием или болью в ладонях или стопах, отмечена у пациентов, принимавших диданозин. Периферическая нейропатия возникала чаще у пациентов с запущенным ВИЧ заболеванием, у пациентов с нейропатией в анамнезе или у пациентов, которых лечили нейротоксической лекарственной терапией, включая ставудин, прием Адозин DR следует прекратить.

Перераспределение/накопление телесного жира, включая центральное ожирение, дорсоцервикальное увеличение жира (бычий горб), лицевое истощение, увеличение грудной клетки и «кушингоидное» ожирение отмечены у пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Механизм и долгосрочные последствия данных явлений в настоящее время не известны. Причинно-следственная связь не установлена.

Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 60 мл/мин) могут быть подвержены большему риску проявления токсичности диданозина по причине сниженного клиренса препарата. Для данных пациентов рекомендуется снижение дозы.

С осторожностью следует применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функций печени. Во время комбинированного антиретровирусного лечения, пациенты с предсуществующим нарушением функций печени, включая хронический активный гепатит, могут иметь повышенную частоту нарушений функций печени, включая серьезные и потенциально смертельные побочные эффекты, воздействующие на печень, и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если у таких пациентов наблюдается ухудшение печеночного заболевания, необходимо прервать или отменить лечение диданазином. Были сообщения о случаях гепатолинеального фиброза, включая случаи, повлёкшие пересадку печени или смерть. Случаи гепатолинеального фиброза, связанные с приемом диданозина, были подтверждены биопсией печени у пациентов без признаков вирусного гепатита. Развитие признаков и симптомов варьировалось от нескольких месяцев до нескольких лет после начала лечения диданазином. Наиболее часто регистрируемые нежелательные явления включали повышение активности ферментов печени, расширение вен пищевода, асцит и спленомегалию.

Гиперурикемия. Диданозин связан с бессимптомной гиперурикемией; если клинические меры, направленные на снижение уровней мочевой кислоты будут не эффективны может потребоваться отмена лечения.

Панкреатит. Во время лечения диданозином сообщалось о случаях возникновения панкреатита, даже с летальным исходом, в монотерапии и в комбинированных режимах как у пациентов не получавших лечение, так и у пациентов получавших лечение, независимо от длительной супрессии иммунного ответа. Диданозин необходимо приостановить у пациентов с признаками или симптомами панкреатита и отменить у пациентов с подтверждённым панкреатитом. Пациенты, которых лечили диданозином, в комбинации со ставудином, с гидроксимочевиной или без нее, могут быть подвержены повышенному риску панкреатита. При необходимости применения препаратов поддерживающих жизнь (которые вызывают панкреатическую токсичность) лечение диданозином следует приостановить. У пациентов с факторами риска панкреатита, диданозин необходимо использовать с предельной осторожностью и только в тех случаях, если это, безусловно, показано. Пациенты с запущенной ВИЧ-инфекций, особенно пожилые, подвержены повышенному риску панкреатита и их необходимо тщательно наблюдать. Пациенты с почечной недостаточностью могут быть подвержены большему риску панкреатита, если их лечить без коррекции дозы. Частота возникновения панкреатита зависит от дозы. В клинических исследованиях с использованием буферных форм диданозина, частота возникновения варьировалась от 1% до 10% при дозах превышающих текущую рекомендуемую дозу и от 1% до 7% при рекомендуемой дозировке.

 

 

Лактоцидоз/Серьезная гепатомегалия со стеатозом. Лактоцидоз и серьезная гепатомегалия со стеатозом, включая смертельные случаи, были отмечены при использовании аналогов нуклеозида в отдельности или в комбинации, включая диданозин и другие антиретровирусные средства. Большинство из данных случаев наблюдалось у женщин. Ожирение и длительное воздействие нуклеозидов могут быть факторами риска. Смертельный лактоцидоз отмечен у беременных женщин, принимавших комбинацию диданозина и ставудина с другими антиретровирусными препаратами. Комбинацию диданозина и ставудина необходимо использовать с осторожностью во время беременности и она рекомендуется только если потенциальная польза очевидно превосходит потенциальный риск. Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении диданозина любому пациенту с известными факторами риска печеночных заболеваний: однако, также отмечены случаи у пациентов без известных факторов риска. Лечение диданозином необходимо приостановить у любого пациента, у которого проявляются клинические или лабораторные признаки, предполагающие лактоцидоз или выраженную гепатотоксичность (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии заметных увеличений трансаминазы).

Пациентов, принимающих диданозин, необходимо наблюдать на наличие ранних признаков портальной гипертензии (напр., тромбоцитопения и спленомегалия) во время плановых медицинских визитов. Необходимо конролировать соответствующие лабораторные показатели, включая ферменты печени, сывороточный билирубин, альбумин, полный анализ крови, а также ультразвуковую эхографию. Необходимо прекратить прием диданозина у пациентов с признаками гепатолинеального фиброза.

Изменения сетчатки и неврит зрительного нерва были отмечены у пациентов, принимающих диданозин. Необходимо проводить офтальмологическое обследование на остроту зрения, изменения в восприятии цвета и расширенное исследование глазного дна на ежегодной основе или при возникновении изменений со стороны зрения.

Применение диданозина у пожилых пациентов старше 65 лет не изучалось.

Беременность и период лактации. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения диданозина у беременных женщин отсутствуют.

ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить грудью своих младенцев во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ. Не известно, выделяется ли диданозин в человеческое молоко, однако прием Адозин DR следует прекратить из-за возможности возникновения серьезных побочных эффектов у младенцев.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами и машинным оборудованием Не наблюдалось.

 

 

Передозировка

Антидота при передозировке диданозина нет. Опыт в ранних исследованиях, в которых диданозин в таблетках был изначально назначен в дозе в 10 раз превышающей рекомендуемые дозировки, показывает, что появление гиперурикемии или, возможно, нарушений функции печени будут предшествовать остальным предполагаемым осложнениям при передозировке.

Симптомы: панкреатит, периферическая невропатия, гиперурикемия, нарушения функции печени.

Лечение: диданозин не удаляется из организма перитонеальным диализом и очень незначительно удаляется гемодиализом. Во время проведения сеансов гемодилиза продолжительностью 3-4 ч удаляется приблизительно 25-30% диданозина от общей концентрации диданозина, циркулирующей в крови к началу проведения гемодиализа.

 

Форма выпуска  и упаковка

По 30 капсул вместе с пакетиком осушителя (силикагель) помещают в белый непрозрачный флакон из полиэтилена высокой плотности с закручивающейся крышкой из белого непрозрачного полипропилена с укупоренной мембраной.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в защищённом от влаги месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в месте, недоступном для детей.

 

Срок хранения

24 месяца

Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

RANBAXY LABORATORIES LIMITED, Индия

Paonta Sahib, District Sirmour

Himachal Pradesh-173 025

 

Владелец регистрационного удостоверения

RANBAXY   LABORATORIES  LIMITED

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании «Ранбакси Лабораториз Лимитед» в РК

г.Алматы,

ул. Манаса 32А, БЦ САТ, офис 602

тел./факс: +7(727) 237-84-49,  237-84-50

тел.: 8-800-080-5202

эл.адрес: Almaty.kz@ranbaxy.com

 

Хотите заказать товары оптом?
Инфекционист
Опыт работы:
21 лет
Место работы:
Клиника Рахат на Жетысу
Отзывы:
0
Стоимость приёма:
₸5000