ИНТРОН А , РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (ШПРИЦ-РУЧКА)

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Интрон А®

 

Торговое название

Интрон A®

 

Международное непатентованное название

Интерферон альфа

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 18 млн. МЕ/3 мл (6 доз по 3 млн. МЕ),

25 млн. МЕ/2.5 мл (5 доз по 5 млн. МЕ),

18 млн. МЕ/1.2 мл (6 доз по 3 млн. МЕ)

 

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - интерферон альфа-2b 6 млн. МЕ, 10 млн. МЕ или 15 млн. МЕ,

вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия эдетат, натрия хлорид, м-крезол (m-крезол), полисорбат-80, вода для инъекций.

 

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость без видимых механических включений.

 

Фармакотерапевтическая группа

Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон альфа-2b.

Код АТХ L03AB05

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Взрослые.

Фармакокинетику интерферона альфа-2b изучали у здоровых добровольцев при однократном введении доз 5 млн. МЕ/м2 и 10 млн. МЕ/м2 внутримышечно, подкожно и посредством внутривенной инфузии в течение 30 мин. Средние концентрации интерферона в сыворотке крови были сравнимы после подкожного и внутримышечного введения. При этом максимальные сывороточные концентрации достигались через 3-12 ч (5 млн. МЕ/м2) и 6-8 часов (10 млн. МЕ/м2); период полувыведения как после внутримышечного, так и после подкожного введения составил приблизительно 2-3 ч и 6-7 ч, соответственно дозам; содержание интерферона через 16-24 ч в сыворотке крови не определялось. Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении составила 100%. После внутривенного введения концентрация интерферона в плазме достигала максимальных величин (135-273 МЕ/мл) в конце инфузии, затем снижалась несколько быстрее, чем после подкожных или внутримышечных инъекций, и не определялась через 4 ч после окончания инфузии; период полувыведения составлял около 2 ч.

Концентрация интерферона в моче была ниже определяемой величины независимо от пути введения. У пациентов, получавших интерферон альфа-2b в ходе проведения контролируемых клинических исследований, определяли интерферон-нейтрализующие антитела. Частота их выявления составляла 2.9% у больных, получавших терапию интерфероном альфа-2b по поводу онкологического заболевания, и 6.2% у пациентов с хроническим гепатитом. Выявление интерферон-нейтрализующих антител не влияло на эффективность терапии и не связано с другими аутоиммунными нарушениями.

Дети и подростки.

Данные по фармакокинетике интерферона альфа-2b раствора для инъекций с рибавирином (RBV), капсулами при их назначении детям и подросткам в возрасте с 5 до 16 лет с хроническим гепатитом С (ХГС) представлены в таблице 1. Фармакокинетика интерферона альфа-2b раствора для инъекций с капсулами RBV аналогична между взрослыми и детьми или подростками.

Таблица 1. Фармакокинетические показатели препарата Интрон А® и капсул RBV при назначении детям и подросткам с ХГС

Параметр

RBV 15 мг/кг/в день в два приема (n=17)

Интрон А®

3 млн. МЕ/м3 3 раза в неделю (n=54)

Т max (час)

1.9 (83)

5.9 (36)

С max (нг/мл)

3 275 (25)

51 (48)

AUC*

29 774 (26)

622 (48)

Видимый клиренс л/час/кг

0.27 (27)

Не определен

* AUC12ч (нг.час/мл) для RBV, AUC0-24ч (МЕ.час/мл) для Интрон А®.

 

Фармакодинамика

Интрон А® является препаратом рекомбинантного высокоочищенного интерферона альфа-2b, представляет собой водорастворимый белок с молекулярной массой около 19 300 дальтон. Его производят из клона Escherichia coli, содержащего плазмидный гибрид, полученный методами генной инженерии и включающий в себя ген интерферона альфа-2b из лейкоцитов человека.

Активность препарата Интрон А® выражают в международных единицах (МЕ); 1 мг рекомбинантного интерферона альфа-2b соответствует 2.6×108 МЕ. Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ).

Интерфероны представляют собой белковые молекулы с молекулярной массой от 15 000 до 21 000 дальтон. Интерфероны продуцируются и секретируются клетками в ответ на вирусную инфекцию или другие возбудители. Различают три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма, которые имеют различия в молекуле интерферона. Определено более 14 видов человеческого интерферона-альфа. Интрон А® классифицируется как рекомбинантный интерферон aльфа-2b.

Интерфероны воздействуют на клетки за счет связывания со специфическими мембранными рецепторами на поверхности клеток. Рецепторы человеческого интерферона, выделенные из человеческих лимфобластоидных клеток (Daudi), являются очень ассиметричными белками. Они демонстрируют селективность к человеческим, но не мышиным, интерферонам, что свидетельствует о видовой специфичности. Исследования с другими интерферонами продемонстрировали видовую специфичность. Однако отдельные виды обезьян, например, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамической стимуляции при воздействии человеческих интерферонов типа 1.

Результаты нескольких исследований свидетельствуют о том, что после связывания с клеточной мембраной интерферон инициирует сложную последовательность внутриклеточных реакций, в том числе индукцию определенных ферментов. Предполагается, что хотя бы частично эти процессы и определяют различные клеточные эффекты интерферона, включая угнетение репликации вирусов в инфицированных клетках, угнетение пролиферации клеток, а также такие иммуномодулирующие свойства интерферона, как усиление фагоцитарной активности макрофагов и усиление специфической цитотоксичности лимфоцитов относительно клеток-мишеней. Некоторые или все эти эффекты могут определять терапевтическое действие интерферона.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b продемонстрировал антипролиферативное действие в исследованиях с использованием культур животных и человеческих клеток, а также ксенотрансплантатов опухолей человека у животных. Препарат продемонстрировал существенную иммуномодулирующую активность in vitro.

Рекомбинантный интерферон альфа-2b также угнетает репликацию вирусов in vitro и in vivo. Хотя точный антивирусный механизм действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не установлен, известно, что препарат изменяет метаболизм в клетках хозяина. Вследствие этого ингибируется репликация вируса или, если репликация произошла, потомство вирионов неспособно покинуть клетку.

Хронический гепатит В (ХГВ).

Исследования показали, что у пациентов, получающих интерферон альфа-2b от 4 до 6 месяцев, наблюдалось снижение/отсутствие ДНК вируса гепатита В (ДНК-ВГВ) в сыворотке крови и улучшение гистологической картины печени. У взрослых пациентов с отсутствием е-антигена вирусного гепатита (HBeAg) и ДНК-ВГВ наблюдалось значительное снижение заболеваемости и смертности.

У педиатрических пациентов с активным ХГВ, получавших интерферон альфа-2b в дозе 6 МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 6 месяцев, отмечалось снижение темпов роста и в некоторых случаях наблюдалась депрессия. Из-за методологической недоработки нельзя определить эффективность терапии.

ХГС у взрослых пациентов. У взрослых пациентов, получающих интерферон альфа-2b в комбинации с RBV, наблюдался устойчивый вирусологический ответ (УВО) в 47% случаев. Однако лучшая эффективность наблюдалась при лечении комбинацией пегилированного интерферона альфа-2b с RBV (PegIFN + RBV) (УВО с частотой 61% достигался у взрослых пациентов при дозе RBV >10.6 мг/кг).

Совместное назначение интерферона альфа-2b с RBV увеличивает эффективность терапии ВГС препаратом Интрон А® в 2 раза у пациентов, ранее не получавших лечение. Предикторами эффективности лечения и развития вирусологического ответа является исходная вирусная нагрузка и генотип ВГС. Устойчивость вирусологического ответа зависит от приверженности пациентов проводимой терапии. У пациентов, завершивших ≥ 80% курса комбинированной терапии интерферона альфа-2b с RBV, был более высокий показатель УВО в течение 6-12 месяцев после завершения терапии по сравнению с пациентами, завершившими < 80% курса комбинированной терапии, вне зависимости от генотипа ВГС.

Пациенты, ко-инфицированные вирусом гепатита С/вирусом иммунодефицита человека (ВГС/ВИЧ).

Лечение пациентов с ко-инфекцией ВГС и ВИЧ комбинацией Интрон А® и RBV менее эффективно в сравнении с комбинацией PegIFN + RBV.

Пациенты с рецидивом после предыдущей монотерапии интерфероном альфа-2b.

345 пациентов получали в ходе исследований Интрон А® в виде монотерапии или в комбинации с RBV по поводу рецидива. В случаях лечения рецидива Интрон А® в комплексе с RBV в 10 раз эффективнее монотерапии препаратом Интрон А® (48.6% против 4.7%). Критериями оценки эффективности считали снижение титра ВГС в сыворотке (<100 копий/мл в ПЦР), нормализацию аланинаминотрансферазы (АЛТ), уменьшение воспалительных процессов в печени по истечении 6 месяцев после окончания терапии.

Данные по длительности эффективности терапии.

Клиническое исследование у 1 071 пациентов, получавших монотерапию непегилированным интерфероном альфа-2b или комбинированную терапию непегилированным интерфероном альфа-2b/RBV было проведено для того, чтобы определить длительность УВО после завершения терапии и клинический эффект отсутствия вирусной нагрузки на эффективность терапии. Из 492 пациентов только у 12 пациентов отмечалось развитие рецидива ХГС (462 пациента наблюдались в течение пяти лет) после завершения терапии. Наличие УВО после терапии непегилированным интерфероном альфа-2b в монотерапии или в комбинации с RBV приводило к длительной элиминации вирусной инфекции, обеспечивающей разрешение инфекции печени и клиническое выздоровление пациентов с ХГС. Следует учитывать возможность развития печеночных осложнений у пациентов с циррозом печени, включая развитие гепатокарциномы.

ХГС у детей и подростков.

Клинические исследования у детей и подростков, получавших комбинированную терапию стандартным интерфероном с RBV или PegIFN с RBV, установили, что комбинированная терапия препаратом Интрон А® с RBV менее эффективна, чем терапия пегилированным интерфероном альфа-2b с RBV.

Дети и подростки в возрасте от 3 до 16 лет с ХГС в компенсированной форме и РНК вируса гепатита С (РНК-ВГС) позитивные, показали результаты терапии, схожие результатами терапии у взрослых после лечения препаратом Интрон А® в количестве 3 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю с RBV в дозе 15 мг/кг в день в течение 1 года (наблюдение за пациентами велось в течение 6 месяцев).

Данные по длительности эффективности терапии.

По данным 5-летнего наблюдения у 97 детей, завершивших лечение стандартным интерфероном, 75% детей сохраняют УВО (70% детей завершили исследование). Целью клинического исследования было определение длительности УВО и клинический эффект отсутствия вирусной нагрузки на эффективность терапии у пациентов с УВО на 24 неделе при 48-недельной терапии интерферона альфа-2b или RBV. Только у одного ребенка развился рецидив заболевания после завершения комбинированной терапии интерфероном альфа-2b с RBV.

Наличие УВО после терапии непегилированным интерфероном альфа-2b в комбинации с RBV приводило к длительной элиминации вирусной инфекции, обеспечивающей разрешение инфекции печени и клиническое выздоровление пациентов с ХГС. Следует учитывать возможность развития печеночных осложнений у пациентов с циррозом печени, включая развитие гепатокарцономы.

 

Показания к применению

  • хронический гепатит В при наличии в крови ДНК-ВГВ и HBеAg, повышенной активности АЛТ и гистологически доказанного активного воспаления печени и/или фиброза у взрослых пациентов
  • хронический гепатит С (перед началом терапии препаратом Интрон А® необходимо принять во внимание результаты сравнения клинических исследований между препаратом Интрон А® и пегилированным интерфероном)

Взрослые

  • в составе комплексной терапии препаратом Интрон А® с рибавирином при повышенной активности трансаминаз без признаков декомпенсации печени и при наличии РНК-ВГС в крови (рекомендуется комбинированная терапия с рибавирином)

Дети в возрасте старше 3 лет и подростки

  • в составе комплексной терапии препаратом Интрон А® с рибавирином у детей в возрасте старше 3 лет и подростков с хроническим гепатитом С, ранее не получавших лечение, при отсутствии признаков декомпенсации печени и наличии РНК-ВГС в крови (следует учитывать, что у некоторых пациентов назначение комбинированной терапии может способствовать снижению роста, поэтому решение о назначении терапии должно приниматься на индивидуальной основе)
  • волосатоклеточный лейкоз
  • хронический миелолейкоз

      -  монотерапия у взрослых пациентов с филадельфийской хромосомой (Ph+) или транслокации BCR/ABL (клинический опыт показывает, что гематологическая ремиссия и цитогенетический ответ (большой/малый) достигается у большинства пациентов, при этом большой цитогенетический ответ определяется, как количество Ph+лейкозных клеток < 34 %, а малый, от 34 до90 % Ph+ лейкозных клеток

         - комбинированная терапия с цитарабином  (в первые 12 месяцев позволяет существенно увеличить число больших цитогенетических ответов и значительно увеличить выживаемость в сравнении с монотерапией интерфероном альфа-2b)

  • множественная миелома

в качестве поддерживающей терапии у пациентов, достигших ремиссии (более чем 50 % снижение уровня миеломных белков) после начальной индукционной химиотерапии. Как показывает клинический опыт, назначение поддерживающей терапии интерфероном альфа-2b продляет фазу стабилизации, хотя данные по улучшению выживаемости еще до конца не подтверждены.

  • фолликулярная лимфома

в качестве адьювантной терапии в комбинации с соответствующей химиотерапией, такой как СНОР-схема, при наличии хотя бы одного из признаков: большой размер опухоли (> 7 см), вовлечение более 3 лимфатических узлов (каждый > 3 см), наличие системных проявлений (потеря массы тела > 10 %, повышение темпрературы тела > 38°C в течение более чем 8 дней или ночная потливость), спленомегалия (границы селезенки выходят за область пупка), сдавление жизненно важных органов, развитие компрессионного синдрома, вовлечение эпидурального пространства или орбитальных областей, лейкемия или значительный выпот

  • почечноклеточная карцинома
  • злокачественная меланома (в качестве адьювантной терапии при высоком риске рецидива после хирургического удаления опухоли)
  • карциноидная опухоль с метастазами в лимфатических узлах или печени и карциноидным синдромом

 

Способ применения и дозы

Препарат должен назначаться только врачами, имеющими соответствующий опыт. Если в ходе лечения Интрон А® по любым показаниям возникают нежелательные явления, следует изменить дозу или временно прекратить лечение до прекращения нежелательных явлений. Если развивается персистирующая или повторная непереносимость после соответствующей коррекции дозы или из-за развития болезни, лечение Интрон А® следует прекратить. На усмотрение врача, пациент может вводить самостоятельно дозу при поддерживающей схеме лечения, при которой препарат вводится подкожно.

Хронический гепатит В.

Рекомендуемая доза препарата Интрон A® составляет от 5 до 10 млн. МЕ, подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 4-6 месяцев. В случае появления гематологических нарушений таких, как снижение числа лейкоцитов <1 500/мм3, числа гранулоцитов < 1 000/мм3 и числа тромбоцитов < 100 000/мм3 доза должна быть снижена на 50 %. Лечение необходимо прекратить в случае возникновения тяжелых форм лейкопении (<1200/мм3), нейтропении (<750/мм3) или тромбоцитопении (<70 000/мм3). Лечение препаратом Интрон А® прекращают, если после 3-4 месяцев лечения не наблюдается вирусологического ответа в виде исчезновения ДНК-ВГВ в сыворотке крови.

Хронический гепатит С

Взрослые. Интрон А® назначают взрослым в дозе 3 млн. МЕ 3 раза в неделю (через день), подкожно в качестве монотерапии или в комбинации с RBV.

Дети старше 3 лет и подростки. Интрон А® применяется по 3 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю (через день), подкожно, в комбинации с капсулами или раствором RBV, принимаемым перорально во время еды, в два приема - утром и вечером (см. инструкцию по медицинскому применению и модификации капсул RBV. У детей с массой тела менее 47 кг см. инструкцию по медицинскому применению раствора для приема внутрь).

Пациенты с рецидивом заболевания (взрослые).

Интрон А® назначают только в комбинации с RBV. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 6 месяцев, рекомендуемая продолжительность комбинированного лечения с RBV составляет 6 месяцев.

Пациенты, ранее не получавшие Интрон А®.

Эффективность Интрон А® повышается при одновременном применении с RBV. Монотерапию препаратом проводят только при наличии противопоказаний к применению или непереносимости RBV.

Интрон А® в комбинации с RBV.

На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 12 месяцев, рекомендуемая продолжительность комбинированной терапии с RBV составляет не менее 6 месяцев. У пациентов с генотипом 1 и высоким уровнем РНК- ВГС (по результатам исследования, проведенного до начала терапии), у которых к концу первых 6 месяцев терапии в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита С (РНК-ВГС), лечение продолжают еще 6 месяцев (в общей сложности 12 месяцев). При принятии решения о проведении комбинированной терапии в течение 12 месяцев следует также принимать во внимание другие отрицательные прогностические факторы: возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз. При проведении клинических исследований установлено, что в случае отсутствия вирусологического ответа через 6 месяцев терапии (РНК-ВГС ниже уровня определения), УВО как правило не формируется (уровень РНК-ВГС ниже уровня определения через 6 месяцев после прекращения терапии).

Монотерапия препаратом Интрон А®.

Оптимальная продолжительность монотерапии Интрон А® не установлена, но рекомендуемая продолжительность составляет от 12 до 18 месяцев.

Монотерапию препаратом Интрон А® прекращают, если после 3-4 месяцев лечения не наблюдается вирусологического ответа в виде исчезновения РНК-ВГС в сыворотке крови.

Пациенты, ранее не получавшие Интрон А® (дети и подростки). Продолжительность лечения детей и взрослых:

Генотип 1- рекомендуемая продолжительность терапии составляет один год. Пациенты, не достигшие вирусологического ответа через 12 недель терапии, скорее всего не станут устойчивыми вирусологическими респондентами (отрицательное прогностическое значение 96 %). Поэтому у детей и подростков, получающих комбинированную терапию Интрон А®/RBV, рекомендуется прекратить терапию, если уровень РНК-ВГС на 12 неделе снизился < 2 log10 по сравнению с показателями до терапии или если РНК-ВГС определяется после 24 недель лечения.

Генотипы 2/3- рекомендуемая продолжительность лечения 24 недели.

Волосатоклеточный лейкоз.

Рекомендованная доза Интрон А® для подкожного введения 3 раза в неделю (через день) пациентам после спленэктомии и без нее составляет 2 млн. МЕ/м2. В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1–2 месяцев лечения. Для нормализации показателей периферической крови (числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина) может потребоваться до 6 месяцев лечения. Такого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если только при этом не происходит быстрое прогрессирование заболевания или развитие тяжелой непереносимости препарата.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ).

Рекомендуемая доза препарата Интрон А® составляет от 4 до 5 млн. МЕ/м2 подкожно, ежедневно. По достижении целевого стабильного уровня лейкоцитов, для поддержания гематологической ремиссии следует применять максимально переносимую дозу (от 4 до 5 млн. МЕ/м2 каждый день). Интрон А® следует отменить через 8-12 недель лечения, если до этого времени не будут достигнуты частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение количества лейкоцитов.

Множественная миелома

Поддерживающая терапия. У пациентов, находящихся на этапе стабилизации (снижение уровня миеломных белков более 50 %), после начальной индукционной химиотерапии интерферон альфа-2b может вводиться в виде монотерапии, подкожно, в дозе 3 миллиона МЕ/м2 три раза в неделю (через день).

Фолликулярная лимфома

В сочетании с химиотерапией Интрон А® назначают подкожно в дозе 5 млн ME 3 раза в неделю (через день) в течение 18 мес. Рекомендуют использовать СНОР-режимы химиотерапии. Клинические данные имеются только по применению CHVP (комбинация циклофосфамида, доксорубицина, тенипозида и преднизолона).

Почечноклеточная карцинома

Монотерапия. Интрон А® назначается как внутривенно, так и подкожно, в дозах от 3 до 30 млн. МЕ/м2 3 или 5 раз в неделю, или каждый день. Максимальный эффект наблюдается при подкожном введении препарата Интрон А® в дозе от 3 до 10 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.

Комбинированная терапия с другими лекарственными средствами, такими как интерлейкин-2. Оптимальная доза не установлена. Интрон А® применяется подкожно в дозах от 3 до 20 млн. МЕ/м2 в комбинации с интерлейкином-2. Максимальный эффект наблюдается при применении Интрон А® в дозе 6 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю, подкожно.

Карциноидные опухоли.

Стандартная доза препарата Интрон А® составляет 5 млн. МЕ (3-9 млн. МЕ) подкожно 3 раза в неделю (через день). У пациентов с распространенным процессом может потребоваться применение дозы до 5 млн. МЕ ежедневно. При хирургическом лечении терапию препаратом Интрон А® временно приостанавливают - на время операции и восстановительного периода после нее. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока наблюдается клинический ответ на лечение интерфероном альфа-2b.

Злокачественная меланома.

Для индукции ремиссии раствор препарата Интрон А® применяется внутривенно в дозе 20 млн. МЕ/м2 5 раз в неделю в течение 4 недель; с последующей поддерживающей дозой 10 млн. МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель. Доза интерферона альфа-2b вводится в течение 20 минут вместе с 0.9% раствором натрия хлорида (9 мг/мл). 

При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии препаратом Интрон А®, особенно при снижении количества гранулоцитов менее 500/мм3 или повышении аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы (АЛТ/АСТ) до значений, которые превышают верхнюю границу нормы (ВГН) в 5 раз, применение препарата временно прекращают до исчезновения проявлений побочного действия. Лечение препаратом Интрон А® возобновляют, применяя предварительную дозу, сниженную на 50%. Препарат отменяют в случае, если после снижения дозы сохраняется непереносимость и уменьшение количества гранулоцитов до значения <250/мм3 или увеличение активности АЛТ/АСТ до значений, превышающих ВГН в 10 раз. В настоящее время оптимальная (минимальная) доза для достижения клинического действия не установлена, поэтому пациентам необходимо назначать рекомендуемую дозу со снижением дозы в случае развития токсического эффекта препарата.

Способы введения.

Перед введением необходимо визуально убедиться в отсутствии видимых частиц и изменения цвета раствора. Раствор препарата Интрон А® во флаконах и в шприц-ручках должен быть бесцветным и прозрачным. Не все лекарственные формы и концентрации соответствуют некоторым из показаний. Убедитесь в правильном выборе формы и концентрации дозировки. Интрон А® раствор для инъекций или инфузий необходимо ввести сразу же после извлечения необходимой дозы из флакона с помощью стерильной иглы.

Шприц-ручку необходимо достать из холодильника за 30 мин. до проведения инъекции, чтобы раствор прогрелся до комнатной температуры (не выше 25 °С). Каждая шприц-ручка предназначена для применения максимум в течение 4 недель; по истечении данного срока препарат применению не подлежит. Для каждого следующего введения должна использоваться новая игла. После инъекции иглу необходимо выбросить (с соблюдением правил безопасности), а шприц-ручку немедленно поместить в холодильник. Общая продолжительность нахождения шприц-ручки вне холодильника при температуре 25 °С не должна превышать 48 ч (два дня) в течение 4-недельного периода ее применения.

В картонную коробку со шприц-ручкой помещено необходимое количество игл и салфеток из расчета на количество введений, заявленных на упаковке. Следует проинструктировать пациента относительно утилизации игл и салфеток, после введения последней дозы из шприц-ручки.

Приготовление раствора для внутривенного введения следует проводить непосредственно перед применением. Конечная концентрация интерферона альфа-2b в 0.9% растворе натрия хлорида должна быть не менее 0.3 млн. МЕ/мл. Соответствующую дозу препарата набирают из флакона (флаконов), добавляют к 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида в мешок из поливинилхлорида (ПВХ) или в стеклянный флакон для инфузий и вводят внутривенно (капельно) в течение 20 мин.

НЕДОПУСТИМО ОДНОВРЕМЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ ДРУГИХ ПРЕПАРАТОВ ВМЕСТЕ С препаратом ИНТРОН А® В ОДНОМ ШПРИЦЕ!

 

Побочные действия

Клинические исследования с применением широкого спектра доз при различных показаний (от 6 млн. МЕ/м2 в неделю при волосатоклеточном лейкозе до 100 млн. МЕ/м2 в неделю при меланоме) установили, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были повышение температуры тела, усталость, головная боль, миалгия. Повышение температуры и усталость проходили через 72 ч после прекращения введения препарата.

Частота определена как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1 000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000) или неизвестно (не поддающееся оценке по доступным данным).

У взрослых

Очень часто

- фарингит*, вирусная инфекция*, лейкопения, анорексия

- депрессия, бессонница, возбуждение, эмоциональная лабильность*, ажитация, нервозность

- головокружение, головная боль, нарушение концентрации внимания, сухость во рту

- нарушение зрения

- диспноэ*, кашель*

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея, стоматит, диспепсия

- алопеция, зуд*, сухость кожи*, сыпь*, потливость

- миалгия, артралгия, мышечноскелетные боли

- воспаление и местные реакции в месте введения инъекции*, усталость, озноб, пирексия§, гриппоподобное состояние§, астения, раздражительность, боль в груди, недомогание, снижение веса тела

Часто

  • бронхит, синусит, простой герпес (устойчивый), ринит
  • тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения
  • гипотиреоз§, гипертиреоз§
  • гипокальциемия, дегидратация, гиперурикемия, жажда
  • спутанность сознания, расстройство сна, понижение либидо
  • тремор, парестезия, гипестезия, мигрень, приливы, бессонница, извращение вкуса
  • конъюнктивит, нарушение зрения, расстройства слезных желез, боль в глазах
  • вертиго, звон в ушах
  • учащенное сердцебиение, тахикардия, гипертензия
  • носовое кровотечение, расстройство деятельности органов дыхания, заложенность носа, ринорея, непродуктивный кашель
  • язвенный стоматит, боль в правом верхнем квадранте, воспаление языка, гингивит, запор, жидкий стул, гепатомегалия
  • псориаз (вновь приобретенные или обострившийся)§, макуло-папулезная сыпь, эриматозная сыпь, экзема, эритема, воспаление кожи
  • артрит
  • частые мочеиспускания
  • аменорея, боль в области груди, дисменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, заболевания влагалища
  • боль на участке инъекции

Нечасто

  • бактериальная инфекция, периферическая нейропатия

Редко

  • пневмония§, сепсис
  • суицидальное мышление     
  • кровоизлияния в сетчатку§, ретинопатии (включая макулярный отек), тромбоз артерий или вен сетчатки§, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, хлопковые пятна§
  • кардиомиопатия

Очень редко

  • апластическая анемия, саркоидоз, обострение саркоидоза
  • гипергликемия, гипертриглицеридемия§, повышенный апетит
  • суицид, попытки суицида, агрессивное поведение (иногда направленное против других), психоз, включая галлюцинации
  • цереброваскулярное кровотечение, цереброваскулярная ишемия, эпилептический припадок, нарушенное сознание, энцефалопатия
  • тугоухость, нарушение слуха
  • инфаркт миокарда, сердечная ишемия, периферическая ишемия, гипотензия§
  • панкреатит, ишемический колит, неспецифический язвенный колит, кровоточивость десен
  • гепатотоксичность (иногда с летальным исходом)
  • синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, рабдомиолиз, миозит, судорога икроножных мышц, боль в пояснице
  • почечная недостаточность, включая декомпенсированную почечную недостаточность, нефротический синдром
  • некроз участка инъекции, отек лица
  • легочные инфильтраты§, пневмонит§

Неизвестно

  • истинная эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура
  • системная эритематозная волчанка, васкулит, ревматический полиартрит (вновь появившийся или обострившийся), Синдром Фогта-Коянаги-Харада, острые реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница, отёк Квинке, бронхостеноз, анафилаксия§
  • гомицидальное мышление, изменение ментального статуса§, мания, биполярные расстройства
  • ишемическая болезнь сердца, экссудативный перикардит, аритмия
  • серозная отслойка сетчатки
  • легочной фиброз

* Данные побочные эффекты развивались при монотерапии препаратом Интрон А®

§ См. раздел Особые Указания

Нежелательные явления, развывшиеся при монотерапии препаратом Интрон А®.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при гепатите С, аналогичны реакциям при применении препарата Интрон А® при других показаниях, с некоторым прогнозированным дозозависимым повышением частоты их возникновения. Например, в исследовании дополнительного применения препарата Интрон А® в высоких дозах для лечения пациентов с меланомой, частота таких реакций, как усталость, пирексия, миалгия, нейтропения/анемия, тошнота и рвота, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы, депрессия, алопеция, изменение вкусовых ощущений, головокружение, была более высокой, чем в исследованиях гепатита С. Тяжесть реакций также возрастала при терапии в высоких дозах (степень 3 и 4 по ВОЗ – у 66 и 14 % пациентов, соответственно), по сравнению с легкой и умеренной тяжестью при применении в низких дозах. Побочные реакции обычно регулировались коррекцией дозы.

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, были главным образом взаимосвязаны с уже имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием и с предшествующим лечением кардиотоксичными препаратами. Редко сообщалось о возникновении кардиомиопатии, которая может быть обратимой после отмены интерферона альфа, у пациентов без признаков заболевания сердца.

Сообщалось о развитии различных аутоиммунных и иммуноопосредованных нарушений при применении интерферона альфа, включающих нарушения со стороны щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (возникновение или ухудшение), идиопатическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, нейропатию, включая мононевропатию.

Клинически существенные отклонения лабораторных показателей (чаще возникавшие при применении доз выше 10 млн МЕ в сутки) включали: снижение количества гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и количества тромбоцитов; повышение уровней щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина в сыворотке крови и азота мочевины сыворотки крови. Сообщалось о панцитопении умеренной тяжести и, как правило, обратимой. Отмечалось патологическое повышение уровней АЛТ/АСТ в сыворотке крови у некоторых пациентов без гепатита, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, что совпадало с клиренсом вирусной ДНК-полимеразы.

Дети и подростки

Комбинированная терапия с RBV при ХГC. В ходе комбинированного лечения на протяжении 48 недель препаратом Интрон А® и RBV наблюдалась задержка роста, обратимость которой маловероятна. В частности, снижение среднего перцентиля роста через 1 год длительного последующего наблюдения было более выражено у детей препубертатного возраста.

Очень часто

  • вирусная инфекция, фарингит, анемия, нейтропения
  • гипотиреоз§, анорексия
  • депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головная боль, головокружение
  • диарея, рвота, тошнота, абдоминальная боль
  • алопеция, сыпь
  • воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, усталость, дрожь, пирексия§, гриппоподобные симптомы§, недомогание, раздражительность, снижение скорости роста (снижение показателя роста и/или массы тела согласно возрасту)
  • артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль

Часто

  • грибковая инфекция, бактериальная инфекция, легочная инфекция, средний отит, абсцесс зуба, простой герпес, инфекция мочевыводящего тракта, вагинит, гастроэнтерит
  • неоплазма (неуточненная), тромбоцитопения, лимфаденопатия
  • гипертиреоз§, вирилизм
  • гипертриглицеридемия§, гиперурикемия, усиление аппетита
  • суицидальное мышление, агрессивная реакция, спутанность сознания, нарушение поведения, ажитация, сомнамбулизм, тревожность, нервозность, нарушения сна, патологические сновидения, апатия
  • гиперкинезия, тремор, дисфония, парестезия, гипестезия, гиперестезия, снижение концентрации внимания, сонливость
  • конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, нарушения со стороны слезной железы
  • приливы крови, бледность
  • диспноэ, тахипноэ, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, раздражение в носовой полости, ринорея, чихание
  • изъязвления в полости рта, язвенный стоматит, стоматит, боль в верхнем правом квадранте живота, диспепсия, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, нарушения со стороны прямой кишки, гастроинтестинальные нарушения, запор, жидкий стул, боль в зубах, заболевания зубов
  • патологическое изменение функции печени
  • реакции фоточувствительности, макуло-папулярная сыпь, экзема, акне, кожные нарушения, нарушения со стороны ногтей, изменение цвета кожи, зуд, сухость кожи, эритема, кровоподтеки, повышенная потливость
  • энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи
  • девушки – аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, вагинальные нарушения, юноши – тестикулярная боль
  • боль в грудной клетке, астения, отек, боль в месте инъекции, кожные раны

§ См. раздел Особые Указания

 

Противопоказания

  • гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ
  • тяжелые кардиологические заболевания, в т.ч. в анамнезе (неконтролируемые застойная сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, тяжелые нарушения сердечного ритма)
  • тяжелая форма нарушения функции почек или печени, включая вызванную метастазами
  • эпилепсия и/или другие тяжелые нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС)
  • хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени
  • хронический гепатит, леченый в прошлом иммуносупрессантами или глюкокортикостероидами
  • аутоиммунные заболевания, в т.ч. аутоиммунный гепатит в настоящее время или в анамнезе; иммуносупрессия у пациентов с трансплантированными органами
  • заболевание щитовидной железы, за исключением заболеваний, контролирующихся проведением стандартной терапии
  • комбинация препарата Интрон А® и телбивудина
  • беременность и период лактации при назначении в комбинации с рибавирином

Дети и подростки:

  • психические заболевания, существующие в анамнезе, особенно тяжелые депрессии, суицидальные мысли или суицидальные попытки
  • возраст до 3-х лет при хроническом гепатите С

Комбинированная терапия с рибавирином:

При назначении препарата Интрон А® в комбинации с рибавирином см. противопоказания в инструкции по применению рибавирина, если этот препарат будет применяться в комбинации с препаратом Интрон А® для лечения пациентов с хроническим гепатитом С

 

Лекарственные взаимодействия

С осторожностью следует применять Интрон А® одновременно с наркотическими, снотворными и седативными средствами.

Лекарственное взаимодействие между препаратом Интрон А® и другими лекарственными средствами полностью не изучено. Следует с осторожностью применять Интрон А® в комбинации с препаратами, которые потенциально оказывают миелосупрессивный эффект.

Интерфероны могут влиять на окислительный метаболический процесс. Это следует принимать во внимание при одновременной терапии с препаратами, метаболизирующимися таким же путем (например, производные ксантина – теофиллин или аминофиллин). При одновременном применении с ксантиновыми производными следует контролировать уровни теофиллина в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу.

Редко у пациентов, получавших лечение интерфероном альфа, в том числе препаратом Интрон А®, развивались легочные инфильтраты, пневмонит и пневмония, иногда с фатальным исходом. Этиология в этих случаях не установлена. Наиболее часто отмечали возникновение данных симптомов на фоне применения шо-сайко-то (китайского растительного препарата) одновременно с интерфероном альфа.

Применение Интрон А® в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами (например, цитарабин, циклофосфамид, доксирубицин, тенипозид) повышает риск развития токсических эффектов (их тяжести и продолжительности).

Также необходимо ознакомиться с инструкцией на RBV, если этот препарат будет применяться в комбинации с препаратом Интрон А® для лечения пациентов с ХГС.

Клиническое исследование, в котором изучалась комбинация телбивудина (600 мг в сутки) с PegIFN (180 мкг 1 раз в неделю подкожно), показало, что такая комбинация связана с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм таких реакций не известен (см. инструкцию на телбивудин). Более того, безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами для лечения хронического гепатита В не продемонстрирована. По этой причине комбинация препаратов Интрон А® и телбивудин противопоказана.

 

Особые указания

Психические нарушения и ЦНС.

Серьезные нарушения со стороны ЦНС, в частности депрессии, суицидальные мысли и попытки к суициду наблюдались у некоторых пациентов во время лечения препаратом Интрон А® и даже после окончания лечения, главным образом, в течение 6 месяцев. Среди детей и подростков, принимавших Интрон А® в комбинации с RBV, суицидальные мысли и попытки к суициду наблюдались чаще по сравнению со взрослыми пациентами (2.4% против 1%). У взрослых пациентов, детей и подростков наблюдались также и другие психические нарушения, например, депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость. При появлении таких симптомов следует учитывать потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, или при выявлении суицидальных и гомицидных мыслей, или агрессивного поведения рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с тяжелыми психическими состояниями в настоящее время или в анамнезе.

Если для пациента с тяжелым психическим состоянием (в настоящее время или в анамнезе) лечение интерфероном альфа-2b является необходимым, его следует начинать только после обеспечения соответствующего индивидуального диагностического и терапевтического контроля психического состояния.

Применение интерферона альфа-2b у детей и подростков с тяжелыми психиатрическими состояниями (в настоящее время или в анамнезе) противопоказано.

Пациенты, употребляющие/злоупотребляющие психоактивными веществами.

У пациентов с вирусным гепатитом С, которые одновременно употребляют психоактивные вещества (алкоголь, марихуана, и др.) существует высокий риск развития нарушений со стороны психики или обострения существующего нарушения психики при лечении интерфероном альфа. Если у таких пациентов лечение интерфероном альфа является необходимым, наличие психических сопутствующих заболеваний и потенциал для применения других веществ следует тщательно оценить и принять соответствующие меры перед началом терапии. Если необходимо, для оценки состояния, лечения и последующего наблюдения следует рассмотреть вопрос о междисциплинарном подходе, включая психолога или нарколога. Состояние пациента следует тщательно контролировать во время терапии, а также после прекращения лечения. Рекомендовано раннее вмешательство относительно повторного возникновения или развития психиатрических нарушений и применения психоактивных веществ.

Дети и подростки: рост и развитие (хронический гепатит С).

На протяжении курса комбинированного лечения интерфероном (стандартным и пегилированным)/RBV длительностью 48 недель у пациентов в возрасте от 3 до 17 лет часто наблюдались снижение прироста массы тела (снижение среднего перцентиля на 13%) и замедление роста (снижение среднего перцентиля на 9%). Общее ухудшение этих показателей было отмечено в ходе 24-х недельного периода после лечения. Имеющиеся данные за более длительный период лечения детей комбинацией интерферона/RBV также свидетельствуют о существенном замедлении роста (снижение перцентиля роста на >15 перцентилей по сравнению с исходным показателем) у 21 % детей, даже если лечение завершилось более 5 лет назад, что приводит к уменьшению окончательного роста во взрослом возрасте у некоторых пациентов.

Индивидуальная оценка преимущества/риска у детей.

Ожидаемую пользу при лечении следует тщательно сопоставить с данными по безопасности, полученными в клинических исследованиях при участии детей и подростков. Важно учитывать, что комбинированная терапия индуцирует задержку роста, а обратимость этого процесса сомнительна. Риск следует сопоставить с такими характеристиками заболевания у ребенка, как признаки прогрессирования заболевания (выраженный фиброз), сопутствующие заболевания, которые могут отрицательно влиять на прогрессирование заболевания (например, сопутствующая ВИЧ-инфекция), а также с прогностическими факторами относительно вирусологического ответа (генотип вируса гепатита С и вирусная нагрузка). Если возможно, лечение ребенка следует проводить после пубертатного скачка роста, чтобы снизить риск задержки роста. Нет данных относительно отдаленного влияния на половое созревание.

Гиперчувствительность немедленного типа.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа (такие как крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) к интерферону альфа-2b наблюдались редко в ходе терапии препаратом Интрон А®. Если такие реакции возникают, препарат следует отменить и назначить соответствующее медикаментозное лечение. Преходящая кожная сыпь не требует отмены препарата.

Побочные реакции, включающие пролонгацию показателей свертывания крови и патологию со стороны печени.

При возникновении побочных реакций умеренной или тяжелой степени тяжести может быть необходимой модификация дозы или, в некоторых случаях, прекращение лечения препаратом Интрон А®. Как и при применении всех интерферонов, препарат Интрон А® следует отменить в случае пролонгации времени свертывания крови, что может указывать на декомпенсацию функции печени.

Всех пациентов, у которых во время лечения препаратом Интрон А® возникли патологические изменения со стороны печени, следует тщательно наблюдать и прекратить лечение в случае прогрессирования признаков и симптомов. Следует контролировать функции печени посредством измерения уровней сывороточного билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) на 2, 8 и 12 неделях после начала терапии препаратом Интрон А®, и каждые 6 месяцев во время терапии. Следует отменить терапию препаратом Интрон А® в случае развития печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести (степень 3) или печеночной декомпенсации (класс В и С, по Чайлд-Пью >6).

Артериальная гипотензия.

Артериальная гипотензия может возникать в ходе терапии препаратом Интрон А® и в течение 2 дней после ее завершения, что может требовать проведения поддерживающего лечения.

Необходимость в адекватной гидратации.

У пациентов, получающих терапию препаратом Интрон А®, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, так как у некоторых пациентов отмечали артериальную гипотензию, связанную с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может понадобиться проведение регидратации.

Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, который часто встречается при терапии интерферонами, однако следует исключить другие причины ее возникновения.

Сопутствующие заболевания.

Интрон А® с осторожностью назначают пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями в анамнезе: хроническое обструктивное заболевание легких, сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу. Особая осторожность требуется при применении препарата у пациентов с нарушением свертываемости крови (тромбофлебит, легочная эмболия) или при выраженной миелосупрессии.

Заболевания легких.

Инфильтраты легких, пневмонит и пневмония, иногда с фатальным исходом, редко наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом Интрон А®. Этиология этих заболеваний неизвестна. Наиболее часто отмечали возникновение данных симптомов на фоне применения шо-сайко-то (китайского растительного препарата) одновременно с интерфероном альфа. Всем пациентам, у которых возникает лихорадка, кашель, одышка или другие респираторные симптомы, необходимо проводить рентгенографию грудной клетки. Если на рентгенограмме видны инфильтраты или есть признаки ухудшения функции легких, состояние пациента следует тщательно наблюдать и, если необходимо, отменить интерферон альфа. Хотя такие изменения чаще возникали у пациентов с ХГС, которые получали терапию интерфероном альфа, были сообщения о случаях их развития у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые также получали терапию интерфероном альфа. Немедленная отмена интерферона альфа и лечение кортикостероидами приводят к исчезновению побочных явлений со стороны легких.

Изменения со стороны зрения.

Об офтальмологических нарушениях, включая кровоизлияние в сетчатку, серозное отслоение сетчатки, хлопковые пятна и тромбоз артерий или вен сетчатки редко сообщалось после лечения интерферонами альфа. У всех пациентов перед лечением следует проводить офтальмологическое обследование. Всем пациентам с жалобами на изменение остроты зрения или полей зрения, а также пациентам, у которых возникли другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Интрон А®, следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. В ходе лечения препаратом Интрон А® рекомендовано периодически проверять зрение, особенно у пациентов с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, например, при сахарном диабете или артериальной гипертензии. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Интрон А® у пациентов при появлении или ухудшении течения офтальмологического заболевания.

Оглушение, кома и энцефалопатия.

Более значимые побочные реакции, такие как оглушение сознания и кома, включая случаи энцефалопатии, наблюдались у некоторых пациентов (чаще пожилого возраста), получавших высокие дозы препарата. Поскольку эти эффекты обычно обратимого характера, у нескольких пациентов полное выздоровление наступало через 3 недели. Очень редко при применении препарата Интрон А® в высоких дозах наблюдались судороги.

Пациенты с патологией со стороны сердца.

Взрослые пациенты с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, инфарктом миокарда и/или с нарушениями сердечного ритма в настоящее время или в анамнезе, получающие лечение препаратом Интрон А®, должны находиться под постоянным наблюдением. Пациентам с патологией со стороны сердца и/или с онкологическим заболеванием терминальной стадии перед началом лечения и в ходе терапии рекомендовано проводить ЭКГ-обследования. Аритмии сердца (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются стандартной терапии, но может потребоваться отмена препарата Интрон А®. Нет данных относительно детей или подростков с заболеваниями сердца в анамнезе.

Гипертриглицеридемия.

Наблюдалась гипертриглицеридемия и усиление выраженности гипертриглицеридемии, иногда в тяжелой форме; по этой причине рекомендовано контролировать уровни липидов.

Пациенты с псориазом и саркоидозом.

Учитывая описанные случаи обострения псориаза и саркоидоза на фоне лечения интерфероном альфа, применять Интрон А® у таких пациентов следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Отторжение аллотрансплантатов.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить риск отторжения почечного трансплантата. Также сообщалось об отторжении печеночного трансплантата, хотя причинная связь с терапией интерфероном альфа не была установлена.

Аутоантитела и аутоиммунные заболевания.

Лечение препаратом Интрон А® может привести к появлению аутоантител и развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с наследственной предрасположенностью или подозрением на развитие симптомов аутоиммунных заболеваний должны постоянно наблюдаться с целью их ранней диагностики. В случае подозрения на синдром Фогта-Койянаги-Харада у пациентов с ХГС должна быть отменена антивирусная терапия и обсуждена необходимость кортикостероидной терапии. Для снижения температуры тела и уменьшения головной боли при гриппоподобном синдроме, который может возникать на фоне терапии препаратом Интрон А®, рекомендовано применение жаропонижающей терапии.

Сопутствующая химиотерапия.

Применение Интрона А® в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами (например, цитарабин, циклофосфамид, доксирубицин, тенипозид) повышает риск развития токсических эффектов (их тяжести и продолжительности), которые вследствие одновременного применения могут угрожать жизни или стать причиной смерти. Наиболее часто сообщалось о следующих побочных эффектах как о потенциально опасных для жизни или фатальных: воспаления слизистых оболочек, диарея, нейтропения, нарушение функции почек и электролитный дисбаланс. По причине риска повышения токсичности необходимо тщательно подбирать дозы препарата Интрон А® и сопутствующих химиотерапевтических препаратов. Если Интрон А® применяют с гидроксимочевиной, может повышаться частота и усиливаться тяжесть кожного васкулита.

Комбинированная терапия с RBV при ХГС.

См. также инструкцию на RBV при его применении с препаратом Интрон А® у пациентов с ХГС. Всем пациентам в исследованиях ХГС проводили биопсию печени до включения в исследование, но в некоторых случаях (например, пациенты с генотипом 2 и 3) проведение лечения было возможным без гистологического подтверждения. Следует придерживаться действующих руководящих указаний при решении вопроса о необходимости проведения биопсии печени перед началом лечения.

Монотерапия.

Нечасто у взрослых пациентов, получающих Интрон А® для лечения ХГС, возникали нарушения со стороны щитовидной железы – гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях применения Интрон А® у 2.8 % пациентов возникали патологические изменения со стороны щитовидной железы. Нарушение функции щитовидной железы контролировали соответствующей общепринятой терапией. Механизм, по которому препарат Интрон А® может влиять на тиреоидный статус, неизвестен. Перед началом применения Интрона А® для лечения ХГС следует определить уровень ТТГ в сыворотке крови. При выявлении каких-либо отклонений следует провести общепринятую терапию. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение препаратом Интрон А® может быть начато. Следует определить уровни ТТГ, если в ходе курса лечения у пациента возникают симптомы, указывающие на возможное нарушение функции щитовидной железы. При дисфункции щитовидной железы применение препарата Интрон А® можно продолжать при условии, что уровни ТТГ могут сохраняться в пределах нормы при проведении медикаментозного лечения. Прекращение применения препарата Интрон А® не приводит к обратимости дисфункции щитовидной железы, возникшей во время лечения (см. ниже «Дополнительный мониторинг щитовидной железы у детей и подростков»).

Дополнительный мониторинг функции щитовидной железы у детей и подростков.

Приблизительно у 12 % детей, получавших комбинированное лечение интерфероном альфа- 2b/RBV, наблюдалось повышение уровня ТТГ, а приблизительно у 4 % пациентов –транзиторное снижение уровня гормона (ниже нижней границы нормы). Перед началом применения препарата Интрон А® следует определить уровни ТТГ и при обнаружении какой-либо патологии со стороны щитовидной железы провести стандартное лечение. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение препаратом Интрон А® может быть начато. Наблюдалось нарушение функции щитовидной железы в ходе лечения интерфероном альфа- 2b/RBV. При выявлении патологии со стороны щитовидной железы следует определить тиреоидный статус и провести соответствующее лечение. У детей и подростков следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца (например, определять уровень ТТГ).

Ко-инфекция ВГС/ВИЧ.

Пациенты с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию, имеют более высокий риск развития лактоацидоза. Следует соблюдать меры предосторожности, если препарат Интрон А® и RBV назначаются во время проведения высокоактивной антиретровирусной терапии (см. инструкцию по применению RBV). У пациентов, получающих комбинацию Интрон А®/RBV и зидовудин, может быть повышенным риск развития анемии.

У пациентов с коинфекцией и прогрессирующим циррозом, получающих высокоактивную противовирусную терапию, может быть высоким риск декомпенсации функции печени и смертельного исхода. Дополнительное лечение только интерфероном альфа или в комбинации с RBV может повышать риск в этой группе пациентов.

Дентальные и периодонтальные нарушения.

О дентальных и периодонтальных нарушениях, которые могут приводить к выпадению зубов, сообщалось у пациентов, которые получают комбинированное лечение препаратами Интрон А® и RBV. Кроме того, сухость во рту может оказывать повреждающее действие на зубы и слизистые оболочки полости рта при длительном лечении комбинацией препаратов Интрон А® и RBV. Пациенты должны 2 раза в день тщательно чистить зубы и регулярно проходить стоматологическое обследование. Кроме того, у некоторых пациентов может возникать рвота, после чего следует тщательно прополоскать ротовую полость.

Лабораторные исследования.

Перед началом лечения препаратом Интрон А® и периодически в процессе терапии у всех пациентов проводят контроль периферической крови (с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов), биохимических показателей крови (определение уровня электролитов, печеночных ферментов, в т.ч. АЛТ, билирубина, общего белка и фракций, в т.ч. альбумина и креатинина). Перед и на протяжении лечения препаратом Интрон А® уровень показателей крови должен быть в пределах нормальных значений.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом рекомендуется следующая периодичность проведения контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16-я недели и в дальнейшем 1 раз в месяц, в течение всего курса лечения. При повышении АЛТ вдвое или более от исходного, зафиксированного до начала терапии, лечение препаратом Интрон А® можно продолжить, за исключением случаев появления признаков печеночной недостаточности. В этом случае определение АЛТ, протромбинового времени, ЩФ, альбумина и билирубина необходимо проводить каждые 2 недели и тщательно контролировать состояние пациента.

У пациентов со злокачественной меланомой функцию печени и количество лейкоцитов (с развернутой формулой) следует контролировать каждую неделю во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

Влияние на фертильность.

Интерферон может влиять на фертильность.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих в состав препарата Интрон А®.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 0,5 мл и по существу, практически не содержит натрия.

Беременность и период лактации

Женщины детородного возраста/контрацепция у мужчин и женщин. Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции на протяжении курса лечения. Сообщалось об уменьшении концентраций эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови у женщин, получавших лечение человеческим лейкоцитарным интерфероном.

Интрон А® следует с осторожностью применять у фертильных мужчин.

Комбинированная терапия с RBV в период беременности приводит к возникновению серьезной врожденной патологии. Для предупреждения беременности, пациентки и женщины, партнеры которых получают препарат Интрон А® в комбинации с RBV, должны применять чрезвычайно надежные меры контрацепции. Женщины детородного возраста должны применять эффективные средства контрацепции на протяжении периода лечения и в течение 4 месяцев после окончания лечения. Пациенты мужского пола и их партнерши должны использовать эффективные средства контрацепции на протяжении периода лечения и в течение 7 месяцев после окончания лечения (см. инструкцию на RBV).

Беременность.

Нет соответствующих данных о применении интерферона альфа-2b у беременных женщин. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Комбинированная терапия с RBV противопоказана беременным женщинам.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникают ли компоненты препарата в грудное молоко у человека. Поскольку существует возможность возникновения побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормление грудью следует прекратить до начала лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Необходимо предупредить пациента о возможном развитии слабости, сонливости, нарушений сознания на фоне терапии и рекомендовать избегать управления транспортным средством или сложной техникой.

 

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки, сопровождающихся острыми клиническими проявлениями. Однако, как и при передозировке любого фармакологически активного вещества, показано проводить симптоматическую терапию с частым мониторингом функций жизненно важных органов и с тщательным наблюдением за состоянием пациента.

 

Форма выпуска и упаковка

Интрон А®, раствор для инъекций,        18 млн. МЕ/3 мл (6 доз по 3 млн. МЕ),

25 млн. МЕ/2.5 мл (5 доз по 5 млн. МЕ),

18 млн. МЕ/1.2 мл (6 доз по 3 млн. МЕ).

По 3 мл препарата (18 млн. МЕ/3 мл (6 доз по 3 млн. МЕ)) или 2.5 мл препарата (25 млн. МЕ/2.5 мл (5 доз по 5 млн. МЕ)) помещают во флаконы стеклянные вместимостью 5 мл.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

По 1.2 мл препарата (18 млн. МЕ/1.2 мл (6 доз по 3 млн. МЕ)) помещают в шприц-ручки.

1 шприц-ручку в комплекте с 6 иглами для введения и 6 салфетками для дезинфекции кожи помещают в пластиковый поддон.

Поддон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

 

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Транспортировать при температуре от 2 °С до 8 °С. Допускается транспортировка при температуре до 25 °С не более 7 дней. В течение этого периода препарат может быть возвращен на дальнейшее хранение в холодильник (температура хранения от 2 °С до 8 °С), срок хранения препарата при этом сохраняется. Если же препарат не был использован и не был помещен на хранение в холодильник в течение 7 дней, то дальнейшему применению он не подлежит.

После вскрытия флакона или упаковки шприц-ручки химическая и физическая стабильность препарата, микробиологическая чистота раствора и пригодность препарата для применения сохраняются в течение 28 дней при хранении при температуре от 2 °С до 8 °С.

 

Срок хранения

2 года (для флакона) и 15 месяцев (для шприц-ручки)

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Шеринг-Плау (Бринни) Компани, Ирландия

 

Упаковщик

Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия

 

Владелец регистрационного удостоверения

Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Швейцария

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии потребителей по качеству продукции (товара): Представительство компании Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ в Казахстане,     г. Алматы, пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 5 этаж

Тел. +7(727) 330-42-66, +7(727) 259-80-84

Факс +7(727) 259-80-90

эл. почта: dpoccis2@merck.com, pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com

 

Хотите заказать товары оптом?
Терапевт
Опыт работы:
44 лет
Место работы:
Авиценна
Отзывы:
0
Стоимость приёма:
₸2700