Микомакс , Раствор для инфузий

Цена от: 2440тг.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Микомакс®

 

Торговое название

Микомакс®

 

Международное непатентованное название

Флуконазол

 

Лекарственная форма

Раствор для инфузий 2 мг/мл

 

Состав

1 мл  раствора содержит

активное вещество - 2  мг флуконазола,

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций

 

Описание  

Прозрачный бесцветный раствор без видимых частиц.

 

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты  для системного использования. Триазола производные. Флуконазол.

Код АТХ  J02АC01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства флуконазола одинаковы при внутривенном и пероральном путях введения.

Всасывание

Пик концентрации флуконазола в сыворотке крови достигается сразу после внутривенного введения и составляет более 90%. Равновесная  концентрация 90% флуконазола в плазме крови достигается в течение 4-5 дней при многократном приеме суточной дозы препарата. Прием насыщающей дозы (в первый день), вдвое превышающей обычную ежедневную дозу, позволяет достичь равновесного состояния концентрации 90% уже на второй день.

Распределение

Объем распределения примерно равен общему объему жидкостей организма. Степень связывания с белками плазмы крови слабая (11-12%).

Флуконазол  хорошо проникает в ткани, жидкости организма. Концентрация препарата в слюне и мокроте аналогична его концентрации  в плазме. В спинномозговой жидкости больных грибковым менингитом уровень флуконазола составляет около 80% от его уровня в плазме крови. По сравнению с концентрацией в сыворотке, отмечается высокая концентрация флуконазола в коже: в роговом слое (где флуконазол накапливается) эпидермиса и дермы и в поте.

При дозе 50 мг один раз в день концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г и через 7 дней после прекращения лечения - 5,8 мкг/г.

При дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составила 23,4 мкг/г и на 7 день после второй дозы - 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4 месяцев приема по 150 мг один раз в неделю составила 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях.  Концентрация флуконазола  в ногтях сохраняется в течение 6 месяцев после окончания терапии.

Метаболизм

Флуконазол метаболизируется лишь в незначительной степени. Из радиоактивной дозы только 11 % выводится из организма в измененной форме  с мочой. Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9  и CYP3A4 (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Флуконазол также ингибирует изофермент CYP2C19.

Выведение

Период полувыведения для флуконазола составляет около 30 часов. Основной путь выведения - почечный, приблизительно 80% введенной дозы  выводится с мочой в неизменном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Отсутствуют данные о  наличии циркулирующих метаболитов.

Длительный период полувыведения флуконазола из  плазмы обеспечивает основу для одной терапевтической дозы при вагинальном кандидозе, один раз в день, и один раз в неделю - по другим показаниям.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <20 мл/мин) период полувыведения увеличивался с 30 до 98 часов. Следовательно, снижение дозы не требуется. Флуконазол выводится при гемодиализе и в меньшей степени при перитонеальном диализе. После трех часов сеанса гемодиализа около 50% флуконазола выводится из крови.

Фармакокинетика у детей

Фармакокинетические данные были оценены у 113 больных детей в 5 исследованиях: 2 исследования по приему однократной дозы, 2 исследования по приему  нескольких доз и 1 исследование у недоношенных новорожденных. Данные одного из исследований не были интерпретированы в связи с изменением пути введения в течение исследования. Дополнительные данные были получены из исследования с применением препарата в рамках гуманитарных программ.

У детей в возрасте от 9 месяцев до 15 лет при многократном внутривенном введении флуконазола по 2-8 мг/кг средний период полувыведения флуконазола из плазмы крови составлял 15-18 часов, а объем распределения – около 880 мл/кг. У детей в возрасте от 11 дней до 11 мес после разовой в/венной дозы 3 мг/кг препарата период его полувыведения был больше (24 часа), а объем распределения у данной возрастной группы составил 950 мл/кг.

Опыт применения флуконазола у новорожденных ограничивается фармакокинетическими исследованиями у недоношенных новорожденных. На момент первой дозы для 12 недоношенных новорожденных со средним сроком гестации около 28 недель средний возраст составлял 24 часа (диапазон 9-36 часов), средний вес при рождении составлял 0,9 кг (диапазон 0,75-1,10 кг). Семь пациентов завершили протокол; максимально пять внутривенных инфузий 6 мг/кг флуконазола вводили каждые 72 часа. Средний период полувыведения составлял 74 часа (от 44 до 185 часов) в первый день, сокращаясь до 53 часов в среднем (от 30 до 131 часа) на седьмой день и до 47 часов (от 27 до 68 часов) на тринадцатый день.

Площадь под фармакокинетической кривой (мкг/час/мл) в первый день составляла 271 (от 173 до 385), на седьмой день повышалась в среднем до 490 (от 292 до 734), а на тринадцатый день снижалась до 360 (от 167 до 566).

Объем распределения (мл/кг) в первый день составлял 1183 (от 1070 до 1470), повышаясь до 1184 (от 510 до 2130) на седьмой день и до 1328 (от 1040 до 1680) на тринадцатый день.

Фармакокинетика у пожилых

Фармакокинетические исследования было проведено у 22 пациентов в возрасте 65 лет и старше при однократном приеме 50 мг флуконазола внутрь. Десять из числа пациентов одновременно получали диуретики. Средняя AUC составляла 76,4 ± 20,3 мкг/ч/мл, а среднее время длительности действия – 46,2 часа. Значения фармакокинетических параметров были выше аналогичных значений, отмечаемых у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Одновременный прием диуретиков не оказывал существенного влияния на площадь под фармакокинетической кривой и максимальную концентрацию флуконазола в плазме крови. Кроме того, клиренс креатинина (74 мл/мин), процент лекарственного средства, восстановленного без изменений в моче (0-24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) для пожилых людей, как правило, ниже, чем у молодых добровольцев.  Изменения в фармакокинетике флуконазола у пожилых пациентов связаны с пониженной функцией почек, что является характерным для данной группы пациентов.

Фармакодинамика

Механизм действия

Микомакс® – триазоловый противогрибковый препарат. Его основной механизм действия связан с ингибированием грибкового цитохром P-450-опосредованного 14 альфа-ланостеролового деметилирования, важного этапа биосинтеза эргостерола у грибов. Накопление 14 альфа-метил стеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола в клеточной стенке гриба и может отвечать за противогрибковую активность флуконазола. Флуконазол показал наличие большей селективности для грибковых энзимов цитохрома P-450, чем различные энзимные системы цитохрома P-450 млекопитающих.

Флуконазол 50 мг в сутки при назначении в течение 28 дней не показал влияния на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероида у женщин детородного возраста. Прием флуконазола по  200 мг - 400 мг в сутки не показал клинически значимого эффекта на уровни эндогенных стероидов или АКТГ стимулированного ответа у здоровых волонтеров мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином указывают на то, что однократные или многократные дозы флуконазола 50 мг не влияют на метаболизм.

Восприимчивость in vitro

In vitro, флуконазол показывает противогрибковую активность против большинства клинически распространенных видов Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata показывает широкий спектр восприимчивости, в то время как C. krusei резистентна к флуконазолу.

Флуконазол также обладает активностью in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus. gattii, а также эндемических плесневых грибов Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.

Связь фармакокинетики и фармакодинамики

В исследованиях на животных имеется корреляция между значениями минимальной ингибирующей концентрацией (МИК) и эффективностью по отношению к экспериментальным микозам, вызванным видами Candida. В клинических исследованиях имеет место практически линейная связь 1:1 между AUC и дозой флуконазола. Также имеется прямая, но несовершенная связь между AUC или дозой и успешным клиническим ответом при лечении орального кандидоза и менее выраженной - при кандидемии. Подобное лечение менее вероятно для инфекций, вызванных штаммами с большей МИК флуконазола.

Механизмы резистентности

Candida spp имеет ряд механизмов резистентности к азольным противогрибковым препаратам. Грибковые штаммы, которые обладают одним или несколькими из этих механизмов резистентности, как известно, обладают высокими МИК к флуконазолу, что отрицательно сказывается на эффективности in vivo и в клинике.

Сообщалось о суперинфекции с другими видами Candida, кроме C. Albicans, которые могут быть не восприимчивы к флуконазолу (например, Candida krusei). Такие случаи могут потребовать альтернативную противогрибковую терапию.

Контрольные точки (в соответствии с EUCAST)

На основании анализа данных фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД), восприимчивость in vitro и клинический ответ EUCAST - AFST (Европейский комитет по тестированию антимикробной восприимчивости – подкомитет по тестированию клинического ответа) определены контрольные точки для флуконазола для видов Candida (EUCAST документ, определяющий рациональность применения флуконазола (2007) - версия 2). Было разделение на пограничные видонеспецифические точки, которые определены на базе ФК/ФД, независящие от распределений МИК конкретных видов, и пограничных точек, связанных с видами наиболее часто связанных с инфицированием у человека. Эти точки приведены в таблице ниже:

Противо-грибковый

Пограничные точки, связанные с видом (S</R>)

Пограничные точки, не связанные с видомA S</R>

 

Candida

albicans

Candida

glabrata

Candida

krusei

Candida

parapsilosis

Candida

tropicalis

 

Флуконазол

2/4

НД

--

2/4

2/4

2/4

S = Чувствительный, R = Резистентный

A = Пограничные точки, не связанные с видом, были определены на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределений МИК специфических видов.  Применяются только для организмов, которые не имеют специфических пограничных точек.

-- = Тестирование восприимчивости не рекомендуется, так как виды являются плохой целью для лечения медицинским продуктом.

НД = Недостаточно доказательств того, что вид является хорошей целью для терапии медицинским  препаратом

 

Показания к применению

Взрослые:

- криптококковый менингит

- кокцидиоидомикоз

- инвазивный кандидоз

- слизистый кандидоз, в том числе кандидоз ротоглотки, пищевода, кандидурии и хронического кожно-слизистого кандидоза

- хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов при недостаточной гигиене полости рта или недостаточном местном лечении

С целью профилактики:

- рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива

- рецидива кандидоза ротоглотки или пищевода у пациентов, инфицированных ВИЧ, которые подвержены высокому риску возникновения рецидива

- профилактика кандидозной инфекции у пациентов с длительной нейтропенией (например, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, проходящими химиотерапию, или у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток)
Детский и подростковый возраст от 0 до 17 лет:

- кандидоз слизистых оболочек (слизистые полости рта и глотки, пищевода),

  инвазивный кандидоз, криптококковый менингит

- профилактика кандидозных инфекций у пациентов с иммунодефицитом

- в качестве поддерживающей терапии, чтобы предотвратить рецидив криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива

Лечение может быть назначено до получения результатов бактериологического и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут известны, противоинфекционное лечение следует скорректировать согласно полученным результатам.

 

Способ применения и дозы

Флуконазол может приниматься перорально или путем внутривенного вливания, способ зависит от клинического состояния пациента. При переходе от внутривенной формы к пероральной или наоборот, изменение суточной дозы препарата не показано.

Микомакс® раствор для инфузий 2 мг/мл является раствором для инфузий на основе хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%), в каждых 200 мг (100 мл флакон) содержится 15,4 ммоль ионов натрия и 15,4 ммоль ионов хлорида. Поскольку Микомакс® раствор для инфузий 2 мг/мл отпускается в виде разбавленного хлоридом натрия раствора, при назначении препарата пациентам, к которым применяются ограничения по натрию или приему жидкости, следует учитывать скорость введения инфузионных растворов.

Способ применения:

Микомакс® предназначен для внутривенного введения.

Для использования препарата необходимо снять пластиковую крышку и протереть пробку дезинфицирующим раствором.

Микомакс® раствор вводится внутривенно в течение не менее 60 мин взрослым и 120 минут детям. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин.

Не допускается смешивать в одном флаконе Микомакс® раствор для инфузий с другими растворами или препаратами.

Неиспользованный остаток препарата Микомакс® раствор для инфузий утилизируется согласно действующим инструкциям; запрещается хранить его в холодильнике, замораживать или иным образом сохранять для последующего использования, т.к. каждый раствор для инфузии предназначен для разового применения.   

Общие рекомендации

Применяется для внутривенного введения.

Препарат готов к применению после того как пластмассовый колпачок снят, и поверхность пробки протерта дезинфицирующим раствором.

Флуконазол для внутривенного введения совместим с нижеперечисленными инфузионными растворами:

a) 20% глюкоза

b) Раствор Рингера

c) Раствор Хартмана

d) Раствор глюкозы и хлорида калия

e) Бикарбонат натрия 4.2%

f) Аминофузин

g) Хлорид натрия 9 мг/мл (0,9%)

Флуконазол может вводиться одновременно с одним из вышеупомянутых растворов. Несмотря на то, что специальные виды несовместимости не указаны, смешивание с другими лекарственными средствами перед инфузией не рекомендуется.

Раствор для инфузий предназначен только для одноразового использования.

Неиспользованный остаток препарата или отходы должны утилизироваться согласно действующим местным требованиям, запрещается хранить его в холодильнике, замораживать или иным образом сохранять для последующего использования

Дозирование

Суточная доза флуконазола рассчитывается в зависимости от вида и степени тяжести грибковой инфекции. В случае инфекции, требующей длительного применения, лечение следует продолжать до тех пор, пока клиническая картина или результаты лабораторных исследований не покажут снижение активности грибковой инфекции. Ненадлежащая продолжительность лечения может привести к повторной активности инфекции.

Взрослые

При криптококковом менингите в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение, применяя дозы от 200 мг до 400 мг 1 раз в сутки.

При опасных для жизни инфекциях, суточная доза может быть увеличена до

800 мг. Длительность лечения при криптококковом менингите составляет, по крайней мере, 6-8 недель.

С целью предотвращения рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива рекомендуемая доза составляет 200 мг/сутки, продолжительность лечения определяется индивидуально.

При кокцидиоидомикозе  обычная доза составляет от 200 мг до 400 мг 1 раз в сутки при длительности лечения 11-24 месяцев или дольше, в зависимости от состояния больного. Назначение дозы 800 мг в день может рассматриваться при некоторых инфекциях, особенно при менингеальной болезни.

При кандидемии, инвазивном кандидозе ударная эффективная доза составляет 800 мг в первый день, затем по 400 мг/сутки. Длительность терапии зависит от клинического эффекта. Рекомендуемая продолжительность терапии составляет 2 недели после получения первого отрицательного результата анализа на посев крови и исчезновения симптомов заболевания.

Лечение кандидоза слизистых оболочек

При ротоглоточном  кандидозе эффективная доза составляет от 200 мг до

400 мг в первый день, затем последующая доза составляет от 100 мг до 200 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают в течение 7-21 дней, пока заболевание не перейдет в стадию ремиссии, чтобы снизить вероятность рецидива. При необходимости терапия может быть значительно продолжена у пациентов с ослабленной иммунной функцией.

При кандидозе пищевода ударная эффективная доза составляет от 200 мг до

400 мг в первый день, затем последующая доза составляет 100 - 200 мг/сутки. Лечение продолжают на протяжении 14-30 дней, пока заболевание не перейдет в стадию ремиссии, чтобы снизить вероятность рецидива. При необходимости терапия может быть значительно продолжена у пациентов с тяжелыми формами нарушения иммунной функции.

При кандидурии обычная доза составляет от 200 мг до 400 мг в сутки на протяжении 7-21 дней. При необходимости терапия может быть продолжена у пациентов с ослабленной иммунной функцией.

При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением   зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При хроническом кандидозе слизистых оболочек и кожи рекомендуемая доза составляет от 50 мг до 100 мг в сутки при длительности лечения до 28 дней.

Продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции и клинического эффекта.

Для предотвращения рецидива ротоглоточного кандидоза у больных СПИДом рекомендуемая доза флуконазола составляет от 100 мг до 200 мг

в сутки, или 200 мг 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Для предотвращения рецидива кандидоза пищевода у больных СПИДом рекомендуемая доза флуконазола составляет от 100 мг до 200 мг в сутки, или

200 мг 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Для профилактики кандидозной инфекции рекомендуемая доза флуконазола составляет от 200 мг до 400 мг в сутки.

Лечение флуконазолом следует начинать за несколько дней до ожидаемой нейтропении;  после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 в 1 мм3, лечение продолжают еще в течение 7 дней.

Пожилые люди

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. 

Применение у больных с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном состоянии. При одноразовом применении изменять дозу не рекомендуется. Больным (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата нужно сначала ввести ударную дозу, которая составляет от 50 мг до 400 мг.

После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по таблице.

Выведение креатинина (мл/мин)

Процент рекомендованной дозы

> 50

100%

≤ 50 (без диализа)

50%

Регулярный диализ

100% после каждого диализа

Пациенты, проходящие регулярный диализ, должны получать 100% от рекомендованной  дозы после каждого диализа; в дни, когда диализ не проводится, пациенты должны получать пониженную дозу, в зависимости от скорости выведения креатинина.

Применение у больных с печеночной недостаточностью

Ограниченные данные имеются у больных с печеночной недостаточностью, поэтому флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с дисфункцией печени.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Флуконазол назначают в виде одной ежедневной дозы.

Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 400 мг.  Дозировку для детей с нарушением функции почек смотрите в пункте «Нарушение функции почек». Фармакокинетика флуконазола у детей с почечной недостаточностью не исследовалась (информацию по «доношенным новорожденным», у которых часто возникает первичная почечная незрелость, смотрите ниже).

Младенцы, малыши и дети (от 28 дней до 11 лет)

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.

Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.

При поддерживающей терапии для предотвращения рецидивов криптокок-

кового менингита у детей с высоким риском рецидива рекомендуемая доза составляет 6 мг/кг в день в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с ослабленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозировку у взрослых).

Подростки (12-17 лет):

В зависимости от веса и  стадии пубертатного развития, лечащему врачу необходимо оценить, какая дозировка (для взрослых или детей) является наиболее подходящей. Клинические данные  показывают, что у детей флуконазол выводится быстрее, чем у взрослых. Чтобы достичь сопоставимого системного воздействия, следует учесть, что доза на уровне 100, 200 и 400 мг у взрослых соответствует 3, 6 и 12 мг/кг у детей.

Недоношенные новорожденные (в возрасте 0-27 дней):

У новорожденных флуконазол выводится медленно. Объем фармакокинетических данных, подтверждающих эту дозировку у доношенных новорожденных, весьма скромен (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендации по дозе приведены в таблице:

Возрастная группа

Дозировка

Рекомендации

Доношенные новорожденные (0-14 дней)

Одинаковую дозу в мг/кг как детям до года, младенцам и детям следует вводить каждые 72 часа

Не следует превышать максимальную дозу в объеме 12 мг/кг каждые 72 часа

Доношенные новорожденные (15-27 дней)

Одинаковую дозу в мг/кг новорожденным, младенцам и детям следует вводить каждые 48 часов

Не следует превышать максимальную дозу в объеме 12 мг/кг каждые 48 часов

 

Побочные действия

Наиболее частыми (>1/10) побочными реакциями являются головная боль, боли в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, а также щелочной фосфатазы в крови, и сыпь.

В ходе приема флуконазола фиксировались следующие побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1 / 100); редко (≥ 1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).

Часто

  • головная боль
  • боли в животе, тошнота, рвота, диарея
  • повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, а также щелочной фосфатазы в крови
  • сыпь

Нечасто

  • анемия
  • снижение аппетита
  • бессонница, сонливость
  • судороги, парестезия, головокружение, изменения вкусовых ощущений
  • вертиго
  • запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту
  • холестаз, желтуха, повышение общего билирубина
  • лекарственный дерматит*), крапивница,  зуд, повышенное потоотделение
  • боль в мышцах
  • утомляемость, недомогание, астения, лихорадка

Редко

  • агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения
  • анафилаксия      
  • гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
  • тремор
  • желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала  QT
  • печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения
  • токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция

*)включая стойкую лекарственную сыпь

Дети

Схема и частота побочных реакций и лабораторных нарушений, зафиксированных в ходе клинических исследований в педиатрии сопоставима с результатами, наблюдаемыми у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата   или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения

  флуконазола в дозе 400 мг/сут и более

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся цитохромом Р450 посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин, амиодарон и эритромицин

- беременность и период лактации

С осторожностью

Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;

одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее

400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

 

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием следующих лекарственных препаратов противопоказан:

Цизаприд: Поступали сообщения о нарушениях работы сердца, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», у пациентов, принимавших одновременно флуконазол и цизаприд. Контролируемое исследование показало, что прием флуконазола в дозе 200 мг один раз в день и цизаприда в дозе 20 мг четыре раза в день привело к значительному повышению уровней цизаприда в плазме и продлению интервала QT. Одновременное лечение флуконазолом и цизапридом противопоказано.

Терфенадин: Из-за возникновения серьезной аритмии, вторичной по отношению к удлинению интервала QT, у пациентов, принимавших азольные противогрибковые препараты в сочетании с терфенадином, исследовалось взаимодействие этих препаратов. Одно исследование приема 200 мг суточной дозы флуконазола не смогло продемонстрировать возможность продления интервала QT. Другое исследование приема суточной дозы флуконазола на уровне 400 мг и 800 мг показало, что прием флуконазола в дозировке 400 мг в день или больше значительно повышает уровень терфенадина в плазме при одновременном приеме этих препаратов. Комбинированный прием флуконазола в дозировке 400 мг или более с терфенадином противопоказан. Следует тщательно контролировать совместный прием флуконазола в дозах ниже 400 мг в день с терфенадином.

Астемизол: Одновременный прием флуконазола и астемизола может снижать скорость выведения астемизола. Повышение концентрации астемизола в плазме, соответственно, может привести к пролонгации QT и редким проявлениям желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременный прием флуконазола и астемизола противопоказан.

Пимозид: Хотя это взаимодействие не изучалось  ни в лабораторных, ни в клинических условиях, необходимо учесть, что одновременный прием флуконазола и пимозида может привести к торможению метаболизма пимозида. Повышение концентрации пимозида в плазме может привести к пролонгации QT и редкими проявлениями желудочковой тахикардии типа «пируэт».  Одновременный прием флуконазола и пимозида противопоказан.

Хинидин: Хотя это взаимодействие не изучалось ни в лабораторных, ни в клинических  условиях, одновременный прием флуконазола и хинидина может привести к торможению метаболизма хинидина. Прием хинидина был связан с пролонгацией QT и редкими проявлениями желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременный прием флуконазола и хинидина противопоказан.

Амиодарон: Одновременный прием флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с увеличением интервала QT. Комбинированное назначение флуконазола и амиодарона противопоказано.

Эритромицин: Одновременный прием флуконазола и эритромицина имеет потенциал повышения риска кардиотоксичного воздействия (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, следовательно, внезапной смерти от нарушения работы сердца. Одновременный прием флуконазола и эритромицина противопоказан.

Одновременный прием следующих лекарственных препаратов не может быть рекомендован:

Галофантрин: Флуконазол может повысить концентрацию галофантрина в плазме из-за тормозящего воздействия на CYP3A4. Одновременный прием флуконазола и галофантрина имеет потенциал повышения риска кардиотоксичного воздействия (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, следовательно, внезапной смерти от нарушения работы сердца. Этой комбинации следует избегать.

Одновременный прием следующих лекарственных препаратов с соблюдением мер предосторожности и коррекции доз:

Влияние других лекарственных средств на флуконазол

Рифампицин: Одновременный прием флуконазола и рифампицина привел к снижению AUC на 25% и сокращению периода полураспада флуконазола на 20%. Для больных, одновременно принимающих рифампицин, следует увеличить дозу флуконазола.

Гидрохлортиазид: в исследовании на фармакокинетическое взаимодействие, одновременный прием здоровыми добровольцами многократных доз гидрохлортиазида и флуконазола обуславливал повышение плазменных концентраций флуконазола на 40%. Влияние такого уровня не обязательно приводит к изменению режима дозирования флуконазола у пациентов, одновременно получающих сопутствующую терапию диуретиками.

Другие взаимодействия: Исследования взаимодействия показали, что при одновременном пероральном приеме флуконазола с пищей, циметидином, антацидами или после общего облучения для трансплантации костного мозга, клинически значительного ухудшения состояния поглощения флуконазола зафиксировано не было.

Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты

Флуконазол является мощным ингибитором цитохрома P450 (CYP) изофермента 2С9 и умеренным ингибитором CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. В дополнение к наблюдаемым и задокументированным взаимодействиям, указанным ниже, существует риск повышения концентрации в плазме других соединений, метаболизируемых CYP2C9 и CYP3A4 при одновременном приеме флуконазола. Поэтому следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций и тщательно контролировать пациентов. Тормозящее действие флуконазола на ферменты сохраняется на протяжении 4‑5 дней после прекращения приема флуконазол в связи с длительным периодом полураспада флуконазола.

Альфентанил: В ходе одновременной терапии флуконазолом (400 мг) и внутривенным введением альфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев, AUC10 альфентанила повысился в 2 раза, вероятно, за счет ингибирования CYP3A4. Может понадобиться коррекция дозы альфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин можно измерить в начале комбинированной терапии и через неделю. При необходимости, следует скорректировать дозу амитриптилина/ нортриптилина.

Амфотерицин В: Одновременное введение флуконазола и амфотерицина инфицированным мышам с нормальным и ослабленным иммунитетом продемонстрировало следующие результаты: небольшое повышение противогрибкового эффекта при системной инфекции C. Albicans, отсутствие взаимодействия с внутричерепным заражением Cryptococcus neoformans, и антагонизм двух лекарственных препаратов при системной инфекции А. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе этих исследований, неизвестно.

Антикоагулянты: В ходе постмаркетингового наблюдения, как и в случае с другими противогрибковыми средствами - производными азола, были зарегистрированы кровотечения (синяки, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена) и увеличение протромбинового времени у пациентов, принимавших флуконазол одновременно с варфарином. В ходе одновременного лечения флуконазолом и варфарином, протромбиновое время увеличилось в 2 раза, вероятно, в связи с ингибированием метаболизма варфарина через CYP2C9. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты или антикоагулянты-производные индандиона и флуконазол, следует тщательно контролировать протромбиновое время. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

Бензодиазепины (короткого действия), например, мидазолам, триазолам: После перорального приема мидазолама, флуконазол привел к существенному увеличению концентрации мидазолама и психомоторных эффектов. Одновременный прием флуконазола 200 мг и мидазолама 7,5 мг пероральным путем повысил AUC и период полураспада мидазолама, соответственно, в 3,7 раза и 2,2 раза. Доза флуконазола на уровне 200 мг в день, принимаемая внутрь, одновременно с триазоламом в дозе 0,25 мг, увеличила AUC и период полураспада триазолама, соответственно, в 4,4 раза и 2,3 раза. Потенцированные и длительные эффекты триазолама наблюдались при его одновременном приеме с флуконазолом. Если соответствующая терапия бензодиазепином необходима для пациентов, принимавших флуконазол, следует рассмотреть возможность снижения дозы бензодиазепинов, а также следует тщательно наблюдать пациентов.

Карбамазепин: Флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина, и наблюдается повышение уровня карбамазепина в сыворотке на 30%. Существует риск развития токсичности карбамазепина. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации/эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются CYP3A4. Флуконазол имеет потенциал для увеличения системного воздействия антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется осуществлять систематический контроль за  нежелательные явления.

Целекоксиб: В ходе сопутствующей терапии флуконазолом (200 мг ежедневно) и целекоксибом (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба увеличилась, соответственно, на 68% и 134%. Может понадобиться уменьшение дозы целекоксиба наполовину при ее одновременном приеме с флуконазолом.

Циклофосфамид: Комбинированная терапия циклофосфамидом и флуконазолом приводит к увеличению билирубина и креатинина в сыворотке. Эту комбинацию можно использовать с учетом риска повышения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: Был зафиксирован один смертельный исход интоксикации фентанилом из-за возможного взаимодействия фентанила и флуконазола. Кроме того, на здоровых добровольцах было доказано, что флуконазол значительно задерживает выведение фентанила. Повышенная концентрация фентанила может привести к угнетению дыхания. Пациенты должны тщательно следить за потенциальным риском угнетения дыхания. Может потребоваться корректировка дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном приеме флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых через CYP3A4, таких как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, таких как флувастатин. Если необходимо одновременное лечение этими препаратами, пациента следует наблюдать на предмет выявления симптомов миопатии, рабдомиолиза и уровня креатининкиназы. Прием ингибиторов HMG-CoA редуктазы следует прекратить, если будет зафиксировано заметное повышение креатининкиназы, либо будет диагностирована миопатия/рабдомиолиз, или возникнет такое подозрение.

Иммунодепрессанты (т.е. циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус):

Циклоспорин: Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. В ходе одновременного лечения флуконазолом в дозе 200 мг в день и циклоспорином (2,7 мг/кг/день) было зафиксировано 1,8-кратное увеличение AUC циклоспорина. Эта комбинация может быть использована при сокращении дозы циклоспорина в зависимости от концентрации циклоспорина.

Эверолимус: Хотя взаимодействие этих препаратов не изучалось ни в естественных, ни в лабораторных условиях, флуконазол может повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке путем ингибирования CYP3A4.

Сиролимус: Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в сыворотке предположительно путем ингибирования метаболизма сиролимуса через CYP3A4 и Р-гликопротеин. Эта комбинация может быть использована при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/показателей концентрации.

Такролимус: Флуконазол может повышать концентрацию такролимуса в сыворотке при его пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса через CYP3A4 в кишечнике. Никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении циклоспорина не наблюдалось. Повышенные уровни такролимуса были связаны с нефротоксичностью. Пероральную дозу такролимуса следует уменьшить в зависимости от концентрации такролимуса.

Лозартан: Флуконазол угнетает метаболизм лозартана в его активный метаболит (Е-31 74), ответственный за большую часть антагонизма ll-рецепторов ангиотензина, который проявляется во время приема лозартана. Следует регулярно контролировать артериальное давление пациентов.

Метадон: Флуконазол может повысить концентрацию метадона в сыворотке. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты: Cmax и AUC флурбипрофена увеличились на 23% и 81%, соответственно при одновременном приеме с флуконазолом, по сравнению с приемом только флурбипрофена. Аналогично, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повысились на 15% и 82%, соответственно при одновременном приеме флуконазола и рацемического ибупрофена (400 мг) по сравнению с приемом только рацемического ибупрофена.

Хотя это воздействие специально не изучалось, флуконазол имеет потенциал для увеличения системного воздействия других НПВС, которые метаболизируются CYP2C9 (например, напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется частый контроль неблагоприятных явлений и токсичности, связанной с НПВС. Может потребоваться корректировка дозы НПВС.

Фенитоин: Флуконазол угнетает печеночный метаболизм фенитоина. Одновременный неоднократный прием 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно вызвал увеличение AUC24 фенитоин на 75% и Cmin на 128%. При одновременном приеме следует контролировать уровни концентрации фенитоина в сыворотке, чтобы избежать токсичности фенитоина.

Преднизон: Был зафиксирован случай, когда у пациента с трансплантированной печенью, проходивший терапию преднизоном, развилась острая недостаточность коры надпочечников после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом. Прекращение приема флуконазола, предположительно, вызвало повышенную активность CYP3A4, которая привела к увеличению метаболизма преднизолона. Пациентов, продолжительное время принимающих флуконазол и преднизол, следует тщательно контролировать на предмет недостаточности коры надпочечников после прекращения приема флуконазола.

Рифабутин: Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке, что приводит к повышению AUC рифабутина до 80%. Были зафиксированы случаи увеита у пациентов, одновременно принимавших флуконазол и рифабутин. При комбинированной терапии следует принимать во внимание симптомы токсичности рифабутина.

Саквинавир: Флуконазол увеличивает AUC и Cmax саквинавира примерно на 50% и 55% соответственно за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира путем CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Взаимодействие с саквинавиром/ритонавир не изучено, и может быть более выраженным. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины: Флуконазол продлевает период полураспада в сыворотке пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамида) у здоровых добровольцев при их одновременном приеме. При совместном приеме рекомендуется частый мониторинг уровня глюкозы в крови и соответствующее сокращение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: В исследовании взаимодействия, контролируемом плацебо, прием флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней привело к снижению средней скорости выведения теофиллина из плазмы на 18%. У больных, принимающих высокие дозы теофиллина, или иным образом подвергающихся повышенному риску токсичности теофиллина, следует наблюдать признаки токсичности теофиллин при приеме флуконазола. Если появятся признаки токсичности, лечение следует корректировать.

Алкалоиды барвинка: Хотя это взаимодействие не изучалось, флуконазол может повышать уровень алкалоидов барвинка в плазме (например, винкристина и винбластина) и привести к нейротоксичности, которая может быть связана с тормозящим воздействием на CYP3A4.

Витамин А: По данным отчета о зафиксированном случае, у одного пациента, принимавшего одновременно полностью-транс-ретиноевую кислоту (кислотную форму витамина А) и флуконазол, развились нежелательные эффекты, связанные с ЦНС, в виде псевдоопухоли Cerebri, которые исчезли после прекращения приема флуконазола. Эта комбинация может применяться, но следует учитывать возникновения нежелательных эффектов, связанных с ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4): Одновременный пероральный прием вориконазола (400 мг каждые 12 часов 1 день, затем 200 мг каждые 12 часом в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в 1 день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) у 8 здоровых мужчин привел к повышению Cmax и AUCτ вориконазола в среднем на 57% (90% CI: 20%, 107%) и 79% (90% CI: 40%, 128%), соответственно. Снижение дозы и/или частоты приема вориконазола и флуконазола не помогает устранить этот эффект. Рекомендуется контролировать побочные эффекты, связанные с вориконазолом, если вориконазол назначается сразу после флуконазола.

Зидовудин: Флуконазол повышает Cmax и AUC зидовудина на 84% и 74%, соответственно, в связи с примерно 45%-ным снижением выведения зидовудина после перорального приема. Период полувыведения зидовудина также был увеличен примерно на 128% после комбинированного приема с флуконазолом. Пациенты, принимающие эту комбинацию, должны контролироваться на предмет развития побочных реакций, связанных с зидовудином. Можно рассмотреть вероятность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин: Открытое, рандомизированное, трехнаправленное перекрестное исследование 18 здоровых субъектов оценивало влияние одной дозы азитромицина в концентрации 1200 мг на фармакокинетику одной пероральной дозы флуконазола в концентрации 800 мг, а также воздействие флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Существенного фармакокинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином зафиксировано не было.

Оральные контрацептивы: Было проведено два фармакокинетических исследования комбинированных оральных контрацептивов с использованием нескольких доз флуконазола. Значимых эффектов на уровне гормонов при приеме 50 мг флуконазола зафиксировано не было, в то время как при дозе 200 мг в день AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела повысился, соответственно, на 40% и 24%. Таким образом, многократный прием флуконазола в этих дозах вряд ли окажет воздействие на эффективность комбинированного орального контрацептива.

Ивакафтор: одновременный прием с ивакафтором, усилителем муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR), увеличивает воздействие ивакафтора в три раза, а гидроксилметил-ивакафтора (M1) в 1,9 раза. Для пациентов, получающих комбинированную терапию с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

 

Особые указания

Стригущий лишай

Изучался прием флуконазола для лечения стригущего лишая у детей. Было выявлено, что его эффективность не превосходит эффективность гризеофульвина, а общий уровень успеха лечения составил менее 20%. Таким образом, Микомакс® не рекомендуется применять для лечения стригущего лишая.

Криптококкоз

Доказательства эффективности флуконазола при лечении криптококкоза других мест (например, легочного и кожного криптококкоза) ограничены, что не позволяет дать рекомендации по дозировке.

Глубокие эндемические микозы

Доказательства эффективности флуконазола при лечении других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, лимфокожный споротрихоз и гистоплазмоз, ограничены, что не позволяет дать рекомендации по дозировке.

Мочевыделительная система

Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек

Гепатобилиарная система

Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Применение флуконазола было связано с редкими случаями серьезного токсичного воздействия на печень, в том числе со смертельным исходом, в первую очередь у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом, очевидная взаимосвязь с общей суточной дозой, продолжительностью терапии, полом и возрастом пациента не наблюдалась. Гепатотоксичное воздействие флуконазола, как правило, было обратимым после прекращения терапии.

Пациенты, у которых были обнаружены нарушения функции печени во время терапии флуконазолом, должны тщательно следить за развитием более серьезных повреждений печени.

Пациент должен быть проинформирован о наводящих симптомах серьезного воздействия на печень (в частности, об астении, анорексии, постоянной тошноте, рвоте и желтухе). В случае возникновения лечение флуконазолом следует немедленно прекратить, и пациент должен обратиться к врачу.

Сердечнососудистая система

Применение некоторых азолов, включая флуконазол, было связано с удлинением интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетингового наблюдения крайне редко фиксировались случаи пролонгации QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» у пациентов, принимающих флуконазол. В эти отчеты были включены тяжелобольные пациенты с серьёзными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушение уровня электролитов, и проходившие сопутствующее лечение, что, возможно, повлияло на такой исход.

Флуконазол следует с осторожностью назначать пациентам с потенциально проаритмическими состояниями. Одновременный прием других лекарственных средств, продлевающих интервал QT и метаболизирующихся цитохромом Р450 (CYP) 3A4, противопоказан.

Недостаточность коры надпочечников

Кетоконазол известен как средство, вызывающее недостаточность коры надпочечников, и это также может, хотя и редко, относиться к флуконазолу.

Недостаточность коры надпочечников, связанная с комбинированной терапией с преднизоном, описывается в  разделе «Лекарственные взаимодействия»

Галофантрин

Галофантрин продлевает интервал QT в рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом для CYP3A4. Соответственно, одновременный прием флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Дерматологические реакции

Во время лечения флуконазолом, у пациентов изредка развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появится сыпь, связанная с приемом флуконазола, дальнейшее лечение этим лекарственным препаратом следует прекратить. За больными с инвазивными/системными грибковыми инфекциями при появлении сыпи необходимо пристально наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы.

Повышенная чувствительность

В редких случаях сообщалось об анафилаксии.

Цитохром P450

Флуконазол является мощным ингибитором CYP2C9 и умеренным ингибитором CYP3A4. Флуконазол также является ингибитором CYP2C19. Следует контролировать пациентов, принимающих флуконазол одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим окном, метаболизируемым через CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, следует контролировать.

Терфенадин

Совместный прием флуконазола в дозах ниже 400 мг в день и терфенадина следует тщательно контролировать.

Вспомогательные вещества

В 100 мл Микомакс® раствора для инфузий содержится ионов  Na + 15.4 ммоль и ионов Cl- 15.4 ммоль. Применять с осторожностью пациентам, соблюдающим диету, контролирующую содержание натрия хлорида.

Беременность и лактация

Имеются сообщения о множественных  врожденных аномалиях (в том числе о брахицефалии, дисплазии ушей, гигантском переднем родничке, бедренном изгибе и радио-плечевом синостозе) у младенцев, чьи матери на протяжении трех или более месяцев лечились высокими дозами (400-800 мг в день) флуконазола от кокцидиоидомикоза. Взаимосвязь между приемом флуконазола и этими явлениями остается неясной. Данные анализа наблюдений нескольких сотен беременных женщин, принимавших стандартные дозы (<200 мг/сут) флуконазола, вводимого в качестве однократной или многократной дозы в первом триместре, не показали повышения риска нежелательного воздействия на плод. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Флуконазол в стандартных дозах при краткосрочном лечении не следует применять во время беременности без острой необходимости.

Флуконазол в высокой дозе и/или при длительном приеме не следует применять во время беременности, за исключением потенциально угрожающих жизни инфекций.

Флуконазол проникает в грудное молоко, где достигает концентрации ниже, чем в плазме. Грудное вскармливание можно поддерживать после однократного приема стандартной дозы флуконазола на уровне 200 мг или ниже. Грудное вскармливание не рекомендуется при многократных приемах или после высокой дозы флуконазола.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги. Во время лечения Микомакс® инфузии пациентам следует советовать не  управлять автотранспортом или другими механизмами.

 

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое лечение и поддерживающая терапия для поддержания жизненных функций.

Существенная часть флуконазола выводится с мочой. Диурез в повышенном объеме может ускорить выведение. После трехчасового гемодиализа уровень флуконазола в плазме крови снижается примерно на 50%.

 

Форма выпуска и упаковка

По 100 мл раствора для инфузии во флаконе из бесцветного стекла, укупоренный резиновой пробкой и алюминиево-пластмассовым колпачком.

По 1 флакону вместе инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 10° С до 25° С. Не хранить в холодильнике  и  не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

«Фрезениус Каби Австрия ГмбХ», Австрия

 

Владелец регистрационного удостоверения

Зентива к.с., Чешская Республика, 102 37, Прага 10

 

Адрес организации, принимающий на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

Республика Казахстан, 050013, Алматы, ул. Фурманова 187 Б

телефон: 8-727-244-50-96

факс: 8-727-258-25-96

e-mail: quality.info@sanofi.com

Хотите заказать товары оптом?
Терапевт
Опыт работы:
20 лет
Место работы:
Open Clinic
Отзывы:
0
Стоимость приёма:
₸4500